Muskeldystrofier

Kort om

Muskeldystrofier er en heterogen gruppe genetiske muskelsykdommer som kjennetegnes klinisk av pareser og høy CK, og patologisk av muskelfiber degenerasjon, regenerasjon, og av at fibrene erstattes av fibrose og fettvev. Mange har også affeksjon av andre organer og vev. Mange av gendefektene er identifisert. For å finne tilgjengelige genetiske tester og hvor de skal sendes se Norsk portal for Medisinske genetiske analyser (her finnes også en fyldig beskrivelse av de forskjellige typene via GeneReviews), og EFNS guidelines¹. Myopati og nevromuskulære transmisjonsforstyrrelser kan opptre samtidig i noen genotyper².

Se norsk oversiktsartikkel, og guidelines fra AAN om medfødte muskeldystrofier³, Limb Girdle og distale dystrofier⁴, og facioscapulohumerale muskel dystrofier.

Dystrophia myotonica type 1 og 2

Se eget kapittel

Duchennes muskeldystrofi

Se oversiktsartikkel 2020⁵ og Norsk oversiktartikkel 2014⁶. 

Duchennes muskeldystrofi er en X-bundet recessiv sykdom (rammer gutter) som skyldes mutasjoner i dystrofingenet. Debut av proksimal kraftsvikt mellom to og fire års alder. Kraftsvikten progredierer og fører til tap av grovmotoriske ferdigheter og etter hvert til rullestolavhengighet tidlig i tenårene. Sykdommen rammer også andre organer enn muskulatur og er assosiert med symptomer fra CNS (mental retardasjon, autisme, ADHD, tvangslidelser), hjerte, lunge, tarm, urinveier, skjelett og ledd. Tidligere døde de fleste i 20-årsalderen, men overlevelsen har økt med bruk av respirasjonshjelpemidler.

Diagnosen: baseres på klinikk, opplysninger om liknende sykdom hos mors brødre, gentest (se Norsk portal for Medisinske genetiske analyser), evt EMG, og evt muskelbiopsi.

Behandling av Duchenne: 

Tverrfaglig oppfølging mtp kardiomyopati, respirasjon, ernæring, fysioterapi, etc er viktig7

Skoliose8: korsett og kirurgi brukes i alvorlige tilfeller, men har usikker effekt9. Det er viktig med god tilpassing og støtte i rullestol.

Medikamenter:
- Steroider har dokumentert effekt på muskelstyrke (utsetter tid til rullestolbehov med opp til tre år) og lungefunksjon. Retninglinjer anbefaler prednisolon (0.75 mg/kg/dag)¹⁰. (Link til kontrollopplegg ved prednisolonbehandling. Bruk begrenses av bivirkninger, og bruk i praksis varierer¹¹. 
- Ataluren (Translarna^®) er et registrert peroralt mutasjonssupprimerende medikament som har dokumentert sikkerhet og effekt på gangfunksjon hos pasienter over 5 år som er oppegående og som har nonsens-mutasjon i dystrofin genet (gjelder ca 15%, må bekreftes med genetisk analyse)^12-13. En fersk RCT viste kun effekt hos en subgruppe som hadde 6 min gangdistanse på 300-400 m¹⁴.

- Idebenone (Raxone "Santhera"^®) er en syntetisk Coenzym Q10 analog som har dokumentert effekt på tap av respirasjonsfunksjon hos pasienter som ikke bruker steroider¹⁵
- Eteplirsen er et uregistret antisens-oligonucleotid med lovende resultater i fase II studier ¹⁶
- Se ellers oversikt over medikamenter "in pipeline"
- Symptomatisk behandling¹⁷: Kretin kan muligens øke muskelstyrken ved muskeldystrofier¹⁸.

Beckers muskeldystrofi

Beckers muskeldystrofi er som Duchenne en X-bundet recessiv sykdom som skyldes mutasjoner i dystrofingenet. Utbredelse av pareser og andre assosierte symptomer som ved Duchenne, men forløpet er mer variabelt og ofte mildere. Debuterer mellom 5 til 60 årsalder. Mange har bevart gangfunksjon. Hjerteaffeksjon er ofte et fremtredende trekk. 

Diagnosen: baseres på klinikk, og gentest (se Norsk portal for Medisinske genetiske analyser), evt EMG, og evt muskelbiopsi.

Facioskapulohumoral muskeldystrofi (FSHD)

Se oversiktsartikler (2020)¹⁹ og (2016)⁸. FSDH er en autosomal dominant muskeldystrofi som debuterer i 10–20-års alder. Rammer særlig muskulatur i ansikt, rundt skulderblad og overarm. Kan være asymmetrisk og gir ofte smerter. Etterhvert kan det komme pareser og atrofier i underekstremitetene, og trunkus med Beevor's tegn (en oppover bevegelse av navlen ved nakkefleksjon i liggende stilling, fordi distale del av m rectus abd er svakere enn den proksimale delen). Noen får hørselstap og retinale telangiektasier. I sjeldne tilfeller er sykdommen kongenital, og da kan det være CNSaffeksjon i tillegg (mental retardasjon, epilepsi). Mange har fatigue. Respirasjonssvikt er sjelden, men kan forekomme, og lungefunksjonen bør følges regelmessig. Ca 20% blir avh. av rullestol. Hjertescreening er bare nødvendig ved kardiale symptomer. Øyeus mtp eksudativ retinopati anbefales. Hørselstest hos barn.
Diagnosen baseres på klinikk, EMG, evt muskelbiopsi, og gentest (utføres ikke i Norge, Telemark har tilbud om videresending til Århus (se genetikkportalen), ev. sende til  Bristol, se link). MR av benmuskulatur kan si noe om sykdommens alvorlighetsgrad⁹.
Behandling: Noen har nytte av kirurgi for å stabilisere scapula. Fatigue kan bedres av trening og kognitiv adferdsterapi²⁰. Ingen effektiv medikamentell behandling. Lavintensitets aerob trening er trygt og sannsynligvis effektivt²¹.

Skulder-hofte-muskeldystrofi (limb-girdle muskel dystrofi - LGMD)

En heterogen gruppe sykdommer som har kliniske fellestrekk, med symmetrisk og proksimal muskelaffeksjon i både skulder- og bekkenmuskulaturen^4,12. Kan debutere i voksen alder. Mange forskjellige gendefekter. Vanligvis autosomalt recessiv arvegang (LGMD2A-2Z), men autosomalt dominante former (LMGD1A-1H) finnes. Noen kan utvikle respirasjonssvikt og kardiomypati. Nylig er det beskrevet en kohort av pasienter med LGMD2N (mutasjon i POMT2) der alle hadde kognitiv svikt²². Se oversiktsartikkel som beskriver undertypene²³. Pasienter med LGMB2A (calpainopati) kan utvikle alvorlig respirasjonssvikt, men hjerte dysfunksjon er sjelden²⁴. 

Diagnosen baseres på klinikk, EMG, muskelbiopsi, gentest (se Norsk portal for Medisinske genetiske analyser). MR ved LMGD 2C-F (sarcoglycanopatier) viser typisk affeksjon av muskler i lår og relativ sparing av muskler i legg²⁵.

Differensialdiagnoser:
- Anti-HMGCR myositt kan ligne limb-girdle muskel dystrofi. Det anbefales å måle anti-HMGCR antistoffer (link til remisse) hos alle med mistanke om limb-girdle muske dystrofi som har negative gentester og negativ familieanamnese²⁶. Anti-HMGCR myositt responderer på immunologisk behandling.
- AL amyloidose (amyloidose som skydes nedfelling av lette imm glob kjeder sek til palsmacellesykdom) kan presentere seg med limb-girdle myopati²⁷. 
- LEMS, myasthenia gravis og kongenitt myastent syndrom: repetetiv nervestimulering kan være avklarende

Behandling: Tverrfaglig oppfølging mtp kardiomyopati, respirasjon, ernæring, fysioterapi, etc. Se evidensbaserte retninglinjer (2014 AAN) for diagnostikk og behandling av limb-girdle og distale dystrofier⁴.

Oculopharygeal muskeldystrofi (OPMD)

OPMD presenterer seg i voksen alder (vanligvis etter 45 år) med ptose, svelgvansker, og positiv famileanamnese (autosomalt dominant).
Diagnosen baseres på klinikk, EMG, muskelbiopsi, gentest tilgjengelig i Norge (se Norsk portal for Medisinske genetiske analyser)

Emery-Dreyffus muskeldystrofi

Emery-Dreifuss muskeldystrofi (EDMD) er en muskeldytrofi med tidlig utvikling av kontrakturer. Kan ha X-bundet, autosomal dominant, eller autosomal recessiv arv. Debuterer vanligvis i 1.- 2. dekade med utvikling av kontrakturer (albuer, nakke, rygg), og langsomt progredierende humeroperoneal muskelsvakhet og atrofi. De fleste får dilatert kardiomyopati, og AV-blokk er vanlig. De fleste har lett forhøyet CK.
Diagnosen baseres på klinikk, EMG, muskelbiopsi, og gentest (se Norsk portal for Medisinske genetiske analyser velg genpanel (NGS): muskel eller nevromuskulær). Flere gener er involvert i patogenesen, og det er mange subtyper med forskjellig presentasjon. se oversiktsartikkel²⁸. 
Behandling: 
- kontrakturer: fysioterapi/strekking, ev. operasjon
- overvåking av hjertesykdom (hjertesvikt/arrytmi)

Distale typer

Klassifikasjonen av gruppen er uavklart både klinisk og genetisk
Welanders myopati finnes nesten utelukkende i Sverige. Den begynner distalt i hendene og progredierer langsomt. Dominant arvegang.
Finnish (tibial) myopati. Opphopning i Finland, men finnes både i Norge og utenfor Norden. Den begynner i beina, med affeksjon av dorsalfleksorene i ankelen. Se evidensbaserte retninglinjer (2014 AAN) for diagnostikk og behandling av limb-girdle og distale dystrofier⁴.

Andre typer

Nemalin myopati (early onset), desmin myopati, central core disease, multiminicore disease, myotubulær myopati, GN. 

Kompetansetjenestetilbud

NMK-Samarbeidet

Register

Viktig å registrere disse pasientene i Norsk register for medfødte og arvelige nevromuskulære sykdommer, Muskelregisteret.

Nyttige adresser

• http://www.fshsociety.org
• http://www.mda.org

Pasientinformasjon

Kastevollen Rehabiliteringssenter (www.kastvollen.no) tilbyr rehabiliteringsopphold - gruppetilbud for personer med muskeldystrofier. Tlf 74124650/41200363. adr: Kastvollv 11, 7670 Inderøy

Hva finnes av skriftlig pasientinformasjon

• Link til pasient/familiebrosjyre om Duchenne muskeldystrofi
• Kort engelsk artikkel som kan brukes som pasientinfo om facioscapulohumeral muskel dystrofi²⁹

Pasientorganisasjoner

• Foreningen for muskel syke (FFM): www.ffm.no
  Fekjan 7F 1394 Nesbru
  
  Epost: ffm@ffm.no