Creutzfeldt-Jacob og andre prion sykdommer

Se folkehelseinstituttet og oversiktsartikkel fra 20151

Kort om

Prion sykdommer, inkludert Creutzfeldt-Jacob Sykdom (CJS), er en gruppe sjeldne dødelige overførbare nevrodegenerative sykdommer som forekommer hos mennesker og dyr. Kjennetegnes histopatologisk av spongiforme forandringer i hjernen (små hulrom i hjernen), nevrontap og gliose. Sykdommen forårsakes av et overførbart, abnormt protein, prion, som regnes som et smittestoff. Symptomene utvikles raskt og de fleste dør i løpet av 6-24 mnd. Stabil årlig insidens i hele verden av sporadisk CJS: ca 1,5 per en million innbyggere.

Diagnostikk

Kliniske kjennetegn

Klassisk CJS kjennetegnes av triaden raskt progredierende demens, myoklonier og EEG-forandringer. Det sees i tillegg ulike nevrologiske symptomer og funn. Initial symptomatologi kan være atferdsendringer, cerebellar ataksi, øyemotilitetsforstyrrelser, nevropatisk smerte, pyramidebanetegn, afasi, neglekt, alien limb, demyeliniserende polynevropati2, fulgt av demens3. Debutalder oftest 50-70 år. Kan også debutere med myelopati4.

Supplerende undersøkelser5

  • EEG: Trifasiske periodiske sharp wave komplekser6. Gjentatt EEG kan være nødvendig.
  • MR med FLAIR, DWI, og ADC sekvenser: har sensitivitet og spesifisitet for sporadisk CJS på >90 %1. Typiske funn er hyperintensitet i grå substans (DWI > FLAIR), kortikalt (cortical ribboning)7 og i basalganglier og thalamus (aldri bare i limbiske regioner), og tilsvarende begrenset diffusjon på ADC kartet8. Gjentatt undersøkelse kan være nyttig.
  • CSF biomarkører:
    • Protein 14-3-3 og total tau (t-tau) er markører for intensitet av nevronskade, og brukes som biomarkører for CJS1. Protein 14-3-3 har høy sensitivitet (80-90%) og spesifisitet (80-90%)9-10 ved sporadisk CJS, gitt at det tolkes i riktig klinisk kontekst (raskt progredierende demenssykdom)11. Total-tau er høy også ved Alzheimers sykdom, men relativt høyere ved CJD. Høyt protein 14-3-3 kombinert med lav eller lett forhøyet total tau bør gi mistanke om falskt positivt svar og føre til utredning mtp andre behandlingsbare encefalopatier12, mens høy CSF T-tau med samtidig økt T-tau/P-Tau ratio tyder på CJS13.
      Begge prøvene analyseres på Ahus. Link til remisse og praktiske prosedyrer.
    • Real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC) kan påvise små mengder PrPSc i CSF, og er en lovende test14
  • Det er nylig beskrevet en blodprøve15, og en urinprøve16 for diagnostikk av variant CJS.
  • Differensialdiagnostisk utredning: Hematologi, elektrolytter, Vit B12, HIV, thyroideafunksjon, TPO antistoffer, ANA, ANCA, ammoniakk, autoimmun encefalitt antistoffer (obs CJS pas kan ha lave nevronantistoff titre17 og encefalittantistoff titre18), syfilis, CSF (std prøver, elfo og ev autoimmun encefalittantistoffer, "demensmarkører")

Foreslåtte kliniske diagnostiske kriterier for sporadisk CJS5

 

Sikker: Progredierende nevropsykiatrisk syndrom og nevropatologisk eller immuncytokjemisk, eller biokjemisk bekreftelse
Sannsynlig:
I + to av II og typisk EEG
eller
I + to av II og typisk MR
eller
I + to av II og postiv CSF 14-3-3
eller
progredierende nevropsykiatrisk syndrom og positiv RT-QuIC i CSF eller annet vev
og ekslusjon av andre årsaker

 

 

I. Rask progredierende kognitiv svikt

II
A. Myoklonus
B. Visuell eller cerebellar forstyrrelse
C. Pyramidale eller ekstrapyramidale tegn
D. Akinetisk mutisme

Mulig:
I + to av II og varighet < 2 år

 

Differensialdiagnoser8

Alzheimer sykdom, vaskulær demens, andre andre former for raskt progredierende demens19, Hashimoto encefalopati, autoimmune encefalopatier20,21 , viral encefalitt, paraneoplasi, lues, sarkoidose, lymfom, PML, hepatisk encefalopati, vaskulitt. Se kapittel om mental svikt mtp andre årsaker til subakutt encefalopati 
Røde flagg som taler imot CJS22: feber, kramper, hyponatremi, bevegelsesforstyrrelser i ansikt, langsom progresjon, pleoctose, kontrastladende lesjoner, MR hyperintensitet andre steder enn striatum, thalamus og korteks.

Klassifikasjon av humane prionsykdommer23

  1. Sporadiske prionsykdommer (Mulig genetisk disposisjon)
    • Sporadisk CJS (85-90%). Seks varianter på grunnlag av haplotyper i PRP-genet.
    • Klinisk karakterisert av raskt progredierende demens, myoklonier og andre nevrologiske funn. MR kan vise «cortical ribbining» (DWI). EEG kan vise periodiske skarpe bølger.
      • MM1 og MV1 myoklonisk/klassisk variant (70%
      • VV2 Ataktisk variant (15%). Viktig å tenke på ved progredierende ataksi selv uten demens3
      • MV2 Kuru plakk variant med ofte lengre sykdomsvarighet (9%). Kan ha perifer nevropati3 
      • MM2 Thalamisk eller kortikal variant som ofte rammer yngre (4%). Egne diagnosekriterier foreslått24.
      • VV1 progredierende demens (2%)
    • Sporadisk fatal insomni
    • Variabel protease sensitiv prionopati
  1. Akvirerte prionsykdommer(< 1%)
    • fra mennesker
      • Kuru: Progressiv cerebellær ataxi. Vesentlig sett hos barn og kvinner på New Guinea der spising av menneskehjerner inngikk i kannibalistiske ritualer. Nå utryddet.
      • Iatrogen CJS overført med for eksempel corneatransplantat, intracerebrale elektroder, veksthormonpreparater og duraimplantater. Klinikk som ved sporadisk CJD, men mindre uttalte cerebellære funn.
    • fra bovine arter (ku, okse)
      • Variant CJS anses som den humane formen av kugalskap BSE (bovin spongiform encefalopati). Den rammer først og fremst unge, debuterer oftere med psykiatriske symptomer, gir oftere smerter, har langsommere progresjon (inntil 2-3 år) og færre EEG og MR forandringer enn sporadisk CJS. Overføres sannsynligvis via ernæring (ukjent inkubasjonstid). Per Feb 2012 er det registrert 176 tilfeller i UK, og 11 i andre land (ingen i Norge)23. Tilstanden anses som nær utryddet.
  2. Genetiske prionsykdommer (10-15%).
    • Familiær CJS. Varierende penetrans. Mutasjon i det humane PrP genet (PRNP) på kromosom 20p12-pter25. Klinisk svært lik sporadisk CJD.
    • Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrom (GSS): Langsommere utvikling enn CJS, dominerende cerebellære funn, mindre demens, få EEG forandringer. Prion protein kongofil angiopati
    • Familiær fatal insomni: Autosomalt dominant arv, insomni, autonome symptomer, få EEG forandringer. Se artikkel med foreslått algoritme for diagnostikk av tilstanden fatal insomni26.

Behandling

Det finnes ingen behandling for noen av prionsykdommene. Symptomatisk og palliativ behandling skal selvsagt gis.

Smittevern ved CJS 

Se råd fra folkehelseinstituttet

Meldeplikt

Meldingspliktig til MSIS, gruppe A (både mistenkt og bekreftet tilfelle). 

Pasientinformasjon

Hva finnes av skriftlig pasientinformasjon

Kilder

Referanser

  1. Kim MO1, Geschwind MD.. Clinical update of Jakob-Creutzfeldt disease. Curr Opin Neurol. 2015; Jun;28(3):302-10. : 302-10. pmid: 25923128 PubMed
  2. Badahdah A. Clinical Reasoning: A 57-year-old woman with progressive ataxia and falls. Neurology. 2020 Oct 6;95(14):650-656. PMID: 32753433. PubMed
  3. de Villemeur TB. Creutzfeldt-Jakob disease. Handb Clin Neurol 2013; 112: 1191-3. doi:10.1016/B978-0-444-52910-7.00040-4. DOI
  4. Hussein O, Jordan Z, Abd Elazim A, Stino A. Pearls & Oy-sters: Rapid progression of prion disease associated with transverse myelitis: A rare presentation. Neurology. 2020 Apr 14;94(15):e1670-e1672. doi: 10.1212/WNL.0000000000009257. Epub 2020 Mar 12. PMID: 32165448. PubMed
  5. Hermann P, Appleby B, Brandel JP, Caughey B, Collins S, Geschwind MD, Green A, Haïk S, Kovacs GG, Ladogana A, Llorens F, Mead S, Nishida N, Pal S, Parchi P, Pocchiari M, Satoh K, Zanusso G, Zerr I. Biomarkers and diagnostic guidelines for sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Lancet Neurol. 2021 Mar;20(3):235-246. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30477-4. Erratum in: Lancet Neurol. 2021 Apr;20(4):e3. PMID: 33609480. PubMed
  6. Franko E, Wehner T, Joly O, Lowe J, Porter MC, Kenny J, Thompson A, Rudge P, Collinge J, Mead S. Quantitative EEG parameters correlate with the progression of human prion diseases. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016 Oct;87(10):1061-7 . pmid:27413165 PubMed
  7. Narula R, Tinaz S. Creutzfeldt-Jakob Disease. N Engl J Med. 2018 Jan 25;378(4):e7. PMID: 29365304 PubMed
  8. Vitali P, Maccagnano E, Caverzasi E, Henry RG, Haman A, Torres-Chae C, Johnson DY, Miller BL, Geschwind MD. Diffusion-weighted MRI hyperintensity patterns differentiate CJD from other rapid dementias. Neurology. 2011; 76(20): 1711-9. PMID: 21471469 PubMed
  9. Deissenhammer F. EFNS guidelines on disease specific CSF investigations. Eur J Neurol 2009; 16(6): 760-70. PMID: 19475759 PubMed
  10. Muayqil T, Gronseth G, Camicioli R. Evidence-based guideline: Diagnostic accuracy of CSF 14-3-3 protein in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: Report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2012; 79: 1499-506. PMID: 22993290 PubMed
  11. Stoeck K, Sanchez-Juan P, Gawinecka J, Green A, Ladogana A, Pocchiari M, Sanchez-Valle R, Mitrova E, Sklaviadis T, Kulczycki J, Slivarichova D, Saiz A, Calero M, Knight R, Aguzzi A, Laplanche JL, Peoc'h K, Schelzke G, Karch A, van Duijn CM, Zerr I. Cerebrospinal fluid biomarker supported diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease and rapid dementias: a longitudinal multicentre study over 10 years. Brain 2012;135: 3051-61.PMID: 23012332 PubMed
  12. Parchi P, Capellari S. Prion disease: diagnostic value of cerebrospinal fluid markers. Nat Rev Neurol 2013; 9: 10-1. pmid:23208112 PubMed
  13. Skillbäck T, Rosén C, Asztely F, Mattsson N, Blennow K, Zetterberg H. Diagnostic performance of cerebrospinal fluid total tau and phosphorylated tau in Creutzfeldt-Jakob disease: results from the Swedish Mortality Registry. JAMA Neurol 2014; 71: 476-83. pmid:24566866 PubMed
  14. Green AJE. RT-QuIC: a new test for sporadic CJD. Pract Neurol. 2019 Feb;19(1):49-55. PMID: 30282760 PubMed
  15. Edgeworth JA, Farmer M, Sicilia A, Tavares P, Beck J, Campbell T, Lowe J, Mead S, Rudge P, Collinge J, Jackson GS.. Detection of prion infection in variant Creutzfeldt-Jakob disease: a blood-based assay.. Lancet 2011; 377(9764): 487-93. PMID: 21295339 PubMed
  16. Moda F1, Gambetti P, Notari S, Concha-Marambio L, Catania M, Park KW, Maderna E, Suardi S, Haïk S, Brandel JP, Ironside J, Knight R, Tagliavini F, Soto C. Prions in the urine of patients with variant Creutzfeldt-Jakob disease. N Engl J Med 2014; 371: 530-9. pmid:25099577 PubMed
  17. Rossi M, Mead S, Collinge J, Rudge P, Vincent A. Neuronal antibodies in patients with suspected or confirmed sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014 . pmid:25246643 PubMed
  18. Angus-Leppan H, Rudge P, Mead S, Collinge J, Vincent A. Autoantibodies in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease.. JAMA Neurol 2013; 70: 919-22. pmid:23699783 PubMed
  19. Geschwind MD. Rapidly Progressive Dementia. Continuum (Minneap Minn) 2016. pmid:27042906 PubMed
  20. Santoro D, Colombo I, Ghione I, Peverelli L, Bresolin N, Sciacco M, Prelle A.. Steroid-responsive Hashimoto encephalopathy mimicking Creutzfeldt-Jakob disease. Neurol Sci 2011; 32(4):719-22. PMID: 21556866 PubMed
  21. Chitravas N, Jung RS, Kofskey DM, Blevins JE, Gambetti P, Leigh RJ, Cohen ML. Treatable neurological disorders misdiagnosed as Creutzfeldt-Jakob disease. Ann Neurol 2011; 70(3): 437-44. PMID: 21674591 PubMed
  22. Mead S, Rudge P .. CJD mimics and chameleons. Pract Neurol. 2017 Apr;17(2):113-121 . pmid:28153848 PubMed
  23. Ironside JW. Variant Creutzfeldt-Jakob disease: an update. Folia Neuropathol 2012; 50: 50-6. pmid:22505363 PubMed
  24. Hamaguchi T, Sanjo N, Ae R, Nakamura Y, Sakai K, Takao M, Murayama S, Iwasaki Y, Satoh K, Murai H, Harada M, Tsukamoto T, Mizusawa H, Yamada M. MM2-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: new diagnostic criteria for MM2-cortical type. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Nov;91(11):1158-1165. PMID: 32839349. PubMed
  25. Ladogana A, Kovacs GG. Genetic Creutzfeldt-Jakob disease.Handb Clin Neurol. 2018;153:219-242. PMID: 29887139 PubMed
  26. Krasnianski A, Sanchez Juan P, Ponto C, Bartl M, Heinemann U, Varges D, Schulz-Schaeffer WJ, Kretzschmar HA, Zerr I. A proposal of new diagnostic pathway for fatal familial insomnia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014; 85: 654-9. pmid:24249784 PubMed
  27. Zerr I, Kallenberg K, Summers DM, Romero C, Taratuto A, Heinemann U, Breithaupt M, Varges D, Meissner B, Ladogana A, Schuur M, Haik S, Collins SJ, Jansen GH, Stokin GB, Pimentel J, Hewer E, Collie D, Smith P, Roberts H, Brandel JP, van Duijn C, Pocchiari M, Begue C, Cras P, Will RG, Sanchez-Juan P. Updated clinical diagnostic criteria for sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Brain 2009; 132: 2659-68.PMID: 19773352 PubMed
  28. Hermann P, Laux M, Glatzel M, Matschke J, Knipper T, Goebel S, Treig J, Schulz-Schaeffer W, Cramm M, Schmitz M, Zerr I. Validation and utilization of amended diagnostic criteria in Creutzfeldt-Jakob disease surveillance. Neurology. 2018 Jul 24;91(4):e331-e338. PMID: 29934424 PubMed
  29. Green AJE. RT-QuIC: a new test for sporadic CJD. Pract Neurol. 2018 Oct 3. pii: practneurol-2018-001935. PMID: 30282760 PubMed
  30. Zanusso G, Monaco S, Pocchiari M, Caughey B. Advanced tests for early and accurate diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease. Nat Rev Neurol. 2016 Jun;12(6):325-33 . pmid:27174240 PubMed
  31. Bongianni M, Orrù C, Groveman BR, Sacchetto L, Fiorini M, Tonoli G, Triva G, Capaldi S, Testi S, Ferrari S, Cagnin A, Ladogana A, Poleggi A, Colaizzo E, Tiple D, Vaianella L, Castriciano S, Marchioni D, Hughson AG, Imperiale D, Cattaruzza T, Fabrizi GM, Pocchiari M, Monaco S, Caughey B, Zanusso G. Diagnosis of Human Prion Disease Using Real-Time Quaking-Induced Conversion Testing of Olfactory Mucosa and Cerebrospinal Fluid Samples. JAMA Neurol. 2017 Feb 1;74(2):155-162 . pmid:27942718 PubMed
  32. Rudge P, Hyare H, Green A, Collinge J, Mead S. Imaging and CSF analyses effectively distinguish CJD from its mimics. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2017 Nov 15. pii: jnnp-2017-316853. PMID: 29142140 PubMed
  33. Baiardi S, Magherini A, Capellari S, Redaelli V, Ladogana A, Rossi M, Tagliavini F, Pocchiari M, Giaccone G, Parchi P. Towards an early clinical diagnosis of sporadic CJD VV2 (ataxic type). J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2017 Sep;88(9):764-772. pmid:28668775 PubMed
  34. Baiardi S, Redaelli V, Ripellino P, Rossi M, Franceschini A, Moggio M, Sola P, Ladogana A, Fociani P, Magherini A, Capellari S, Giese A, Caughey B, Caroppo P, Parchi P. Prion-related peripheral neuropathy in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018 Oct 24. pii: jnnp-2018-319221. PMID: 30355606 PubMed
  35. Grau-Rivera O, Sánchez-Valle R, Saiz A, Molinuevo JL, Bernabé R, Munteis E, Pujadas F, Salvador A, Saura J, Ugarte A, Titulaer M, Dalmau J, Graus F. Determination of neuronal antibodies in suspected and definite Creutzfeldt-Jakob disease. JAMA Neurol 2014; 71: 74-8. pmid:24248099 PubMed
  36. Bizzi A, Pascuzzo R, Blevins J, Grisoli M, Lodi R, Moscatelli MEM, Castelli G, Cohen ML, Schonberger LB, Foutz A, Safar JG, Appleby BS, Gambetti P. Evaluation of a New Criterion for Detecting Prion Disease With Diffusion Magnetic Resonance Imaging. JAMA Neurol. 2020 Jun 1;77(9):1–9. PMID: 32478816; PMCID: PMC7265127.

Fagmedarbeidere

  • Sigrid Botne Sando, spesialist i nevrologi, dr med
  • Anne Brækhus, spesialist i nevrologi, dr med
  • Unn Ljøstad, spesialist i nevrologi, professor PhD
  • Åse Mygland, spesialist i nevrologi, professor dr med

På grunn av kunnskapsendring, manglende konsensus blant faglige autoriteter, individuelle forhold i hver enkelt konsultasjon og mulighet for menneskelig feil, kan NHI ikke garantere at alle opplysninger i NEL er korrekte og fullstendige i alle henseender.