Huntingtons sykdom

Se oversiktsartikkel 20201 og 20172

Kort om

Arvelig nevrodegenerativ sykdom som særlig rammer hjernebark og basalganglier og gir ufrivillige bevegelser og kognitiv svikt.

Diagnostikk

Kliniske kjennetegn

Debuterer som regel mellom 30 og 55 år, og ofte er det pårørende som først merker sykdommen. Vanlige symptomer er ufrivillige bevegelser (chorea), tap av emosjonell kontroll, personlighetsforandring, og kognitiv svikt (tap av mental fleksibilitet, eksekutiv dysfunksjon, hukommelsessvikt). Manglende evne til sakkadiske øyebevegelser er et tidlig tegn. Gjennomsnittlig levetid etter sykdomsdebut er 17 år. Autosomal dominant arv. Svært høy penetrans, men nye undersøkelser kan tyde på at den er mindre enn tidligere antatt3.

Supplerende undersøkelser

Genetisk testing: Påvisning av økt antall CAG repetisjoner i huntingtingenet (HTT). Sensitiv og spesifikk test. Se genetikkportalen. Rekvisisjoner: HaukelandOUSUNN
Se artikler med gode råd for diagnostisk og prediktiv genetisk testing4,5.
Genetisk veiledning er viktig. Konsulter alltid genetiker før testing av asymptomatiske slektninger el prenatal testing.

MR: DWI sekvenser kan vise forandringer før klinisk sykdomsdebut (sentrifugal hvit sunstans degenerasjon6)

Differensialdiagnoser

Et økende antall nevrodegenerative sykdommer kan være aktuelle differensialdiagnoser.
Røde flagg (tegn som taler mot HS)(se referanse for aktuelle differensial diagnoser og aktuell utredning ved nedenfornevnte tegn7):

  • Begrenset lokalisasjon av chorea til oro-facial regionen 
  • Ekstremitets ataksi
  • Gangvansker (bredbaset ataktisk gange)
  • Øyemotilitetsforstyrrelser (blikkpareser, okulogyre spasmer, nystagmus etc)
  • Epileptiske anfall

Behandling

Se oversiktsartikler fra 20158 og 20179
Kausal behandling med dokumentert effekt finnes ikke.
Symptomatisk behandling10-11(lavt evidensnivå): Tetrabenazine (Tardiben® (N07X X06))) reduserer chorea, andre generasjons nevroleptika (risperidone, olanzapine, haloperidol, quetiapine, eller aripiprazol har effekt på psykose, depresjon, agitasjon, irritasjon12. SSRI preparater kan redusere irritabilitet, aggresjon, depresjon og tvang. Karbamazepin kan også redusere irritabilitet. Antidopaminerg behandling kan kanskje redusere chorea og irritabilitet, men forverre kognisjon13. Medisinsk marijuana kan kanskje bedre spasmer, tremor, spastisiet, chorea, og søvnkvalitet14.

DBS kan være aktuelt hos et fåtall ved invalidiserende chorea15.
Det er rapportert mulig effekt av repetert transkraniell magnetisk hjernestimulering (rTMS) på chorea16.

Det er også begrenset dokumentasjon for at riluzole (Level B evidens) og amantadine kan ha effekt over tid, men de brukes lite11. Det anbefales ikke (begrenset evidens) å behandle med vitamin E, coenzyme Q10, baklofen, lamotrigin, kreatin17, ethyl-EPA , eller minocycline. Det er ikke nok evidens for å gi anbefalinger mht nevropleptika og donepezil. Sativex har ikke vist effekt18.

Les mer om Huntingtons sykdom på rikshospitalets sider for sjeldne sykdommer
International Huntington Association
European Huntington's Disease Network
HD Buzz
Huntington Disease Youth Organisation

Pasientinformasjon

Link til pasientinformasjon fra OUS

Kilder

Fagmedarbeidere

  • Unn Ljøstad, spesialist i nevrologi, professor PhD
  • Åse Mygland, spesialist i nevrologi, professor dr med
  • Elin Bjelland Forsaa, spesialist i nevrologi, PhD
  • Espen Dietrichs, spesialist i nevrologi, professor dr med

Referanser

  1. Caron NS, Wright GEB, Hayden MR. Huntington Disease . GeneReviews . pmid:20301482 PubMed
  2. McColgan P1, Tabrizi SJ1,2.. Huntington's disease: a clinical review. 2017. pmid:28817209 PubMed
  3. Kay C, Collins JA, Miedzybrodzka Z, Madore SJ, Gordon ES, Gerry N, Davidson M, Slama RA, Hayden MR. Huntington disease reduced penetrance alleles occur at high frequency in the general population. Neurology. 2016 Jul 19;87(3):282-8 . pmid: 27335115 PubMed
  4. Craufurd D, MacLeod R, Frontali M, Quarrell O, Bijlsma EK, Davis M, Hjermind LE, Lahiri N, Mandich P, Martinez A, Tibben A, Roos RA; Working Group on Genetic Counselling and Testing of the European Huntington's Disease Network (EHDN). Diagnostic genetic testing for Huntington's disease. Pract Neurol 2015; 15: 80-4. pmid:25169240 PubMed
  5. Harbo HF, Finsterer J, Baets J, Van Broeckhoven C, Di Donato S, Fontaine B, De Jonghe P, Lossos A, Lynch T, Mariotti C, Schöls L, Spinazzola A, Szolnoki Z, Tabrizi SJ, Tallaksen C, Zeviani M, Burgunder JM, Gasser T. EFNS guidelines on the molecular diagnosis of neurogenetic disorders: general issues, Huntington's disease, Parkinson's disease and dystonias. Eur J Neurol 2009;16(7):777-85 PMID: 20500522 PubMed
  6. Estevez-Fraga C, Scahill R, Rees G, Tabrizi SJ, Gregory S. Diffusion imaging in Huntington's disease: comprehensive review. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Oct 8:jnnp-2020-324377. PMID: 33033167. PubMed
  7. Martino D, Stamelou M, Bhatia KP. The differential diagnosis of Huntington's disease-like syndromes: 'red flags' for the clinician. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 ; 84: 650-6. pmid:22993450 PubMed
  8. Shannon KM1, Fraint A1.. Therapeutic advances in Huntington's Disease.. Mov Disord. 2015 ; Sep 15;30(11):.: 1539-46. pmid:26226924 PubMed
  9. Wyant KJ1, Ridder AJ2, Dayalu P2.. Huntington's Disease-Update on Treatments. Curr Neurol Neurosci Rep. 2017. pmid:28324302 PubMed
  10. Armstrong MJ, Miyasaki JM;. Evidence-based guideline: pharmacologic treatment of chorea in Huntington disease: report of the guideline development subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2012; 79: 597-603. pmid:22815556 PubMed
  11. Reilmann R.. Pharmacological treatment of chorea in Huntington's disease-good clinical practice versus evidence-based guideline. Mov Disord. 2013; 28: 1030-3. pmid:23674480 PubMed
  12. Désaméricq G, Youssov K, Charles P, Saleh N, Olivier A, Sherer-Gagou C, Verny C; multidisciplinary working group., Bachoud-Lévi AC. Guidelines for clinical pharmacological practices in Huntington's disease. Rev Neurol (Paris). 2016 Aug - Sep;172(8-9):423-432 . pmid:27561440 PubMed
  13. Harris KL, Kuan WL, Mason SL, Barker RA. Antidopaminergic treatment is associated with reduced chorea and irritability but impaired cognition in Huntington's disease (Enroll-HD). J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Jun;91(6):622-630. PMID: 32229581 PubMed
  14. Akinyemi E, Randhawa G, Longoria V, Zeine R. Medical Marijuana Effects in Movement Disorders, Focus on Huntington Disease; A Literature Review. J Pharm Pharm Sci. 2020;23. PMID: 33064979. PubMed
  15. Kang GA, Heath S, Rothlind J, Starr PA. Long-term follow-up of pallidal deep brain stimulation in two cases of Huntington's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2011; 82(3):272-7 PMID: 20974647 PubMed
  16. Berardelli A, Suppa A.. Noninvasive brain stimulation in Huntington's disease. Handb Clin Neurol. 2013; 116: 555-60. pmid:24112923 PubMed
  17. Hersch SM, Schifitto G, Oakes D, Bredlau AL, Meyers CM, Nahin R, Rosas HD; Huntington Study Group CREST-E Investigators and Coordinators. The CREST-E study of creatine for Huntington disease: A randomized controlled trial.. Neurology. 2017. pmid:28701493 PubMed
  18. López-Sendón Moreno JL, García Caldentey J, Trigo Cubillo P, Ruiz Romero C, García Ribas G, Alonso Arias MA, García de Yébenes MJ, Tolón RM, Galve-Roperh I, Sagredo O, Valdeolivas S, Resel E, Ortega-Gutierrez S, García-Bermejo ML, Fernández Ruiz J, Guzmán M, García de Yébenes Prous J. A double-blind, randomized, cross-over, placebo-controlled, pilot trial with Sativex in Huntington's disease. J Neurol. 2016 Jul;263(7):1390-400 . pmid:27159993 PubMed
  19. Mestre T, Ferreira J, Coelho MM, Rosa M, Sampaio C. Therapeutic interventions for symptomatic treatment in Huntington's disease. Cochrane Database Syst Rev 2009; 8: CD006456. Cochrane (DOI)

På grunn av kunnskapsendring, manglende konsensus blant faglige autoriteter, individuelle forhold i hver enkelt konsultasjon og mulighet for menneskelig feil, kan NHI ikke garantere at alle opplysninger i NEL er korrekte og fullstendige i alle henseender.