Proteinelektroforese, serum

Definisjon

• Avdekker unormale proteiner i blodet ved at serumproteinene skilles i fraksjoner på bakgrunn av elektrisk ladning og i noen grad størrelse^1-3
• Serum plasseres i et spesifikt medium, og det går strøm gjennom oppløsningen
• Hovedfraksjonen er albumin (se figuren)
  • Albumin er hovedkomponenten av serumproteinene og produseres av leveren under normale fysiologiske betingelser
  • Gir den største toppen i utskriften og ligger nærmest den positive elektroden
• Andre inndeles i alfa1, alfa2, beta1, beta2 og gamma og består av bl.a.
  • Lipoproteiner
  • Transferrin
  • Akuttfaseproteiner
  • Immunglobuliner, inkludert M-komponent som følger av monoklonal proliferasjon av B-lymfocytter
• Alfafraksjonen
  • Det skilles mellom alfa1 og alfa2 fraksjonene
  • Alfa1-protein fraksjon består av alfa1-antitrypsin, tyreoideabindende protein og transcortin
  • Alfa2-protein fraksjon består av ceruloplasmin, alfa2-makroglobulin og haptoglobulin
• Gammafraksjonen inneholder nesten utelukkende immunglobuliner
  • Gammafraksjonen ligger nærmest den negative elektroden
• Akuttfasereaksjon
  • Infeksjon og inflammasjon gir akuttfasereaksjoner som kan gjenfinnes i elektroforesemønster som økt alfa1 og alfa2 samt redusert albuminfraksjon
  • Aktiv prosess med immunrespons kan i tillegg gi økt gamma-fraksjon hvis inflammasjonen har pågått i minst 2-3 uker
  • C-reaktivt protein (CRP) er lokalisert til området mellom beta og gammakomponentene
• Det finnes en rekke kompletterende undertyper av serum proteinelektroforese, eks.
  • immunelektroforese
  • soneelektroforese

Referanseområde

• Tekstet besvarelse. Enkelte laboratorier utgir også proteininnhold i de ulike fraksjonene

Aktuelle indikasjoner

• Hovedindikasjon 
  • Diagnostikk og oppfølging av myelomatose, Waldenstrøms sykdom eller annen monoklonal gammopati
  • Ved økt senkning, vekttap, nyresvikt, uforklarlig anemi
• Annet
  • Uforklarlig perifer nevropati (ikke diabetes, toksineksponering, kjemoterapi)
  • Plasmacelleleukemi
  • Hyperkalsemi som kan skyldes malign sykdom
  • Rouleaux-dannelser i perifert blodutstryk
  • Uforklarlige patologiske frakturer eller lytiske lesjoner påvist ved røntgen
  • Bence-Jones proteinuri

Prøvetaking

• Serum
• Vakuumrør uten tilsetning eller med gel
• Kliniske opplysninger og indikasjon for analysen er nødvendig for at laboratoriet skal kunne gjøre en tolkning av funnet

Vurdering av unormalt prøvesvar

Gammafraksjonen

• Er ofte den mest interessante delen av serumprotein spektret fordi immunglobulinene migrerer til denne regionen
  • Men immunglobuliner kan finnes i hele det elektroforetiske spektrum
• Økt ved lymfomer, kronisk lymfatisk leukemi, granulomatøs sykdom, bindevevssykdom, leversykdom, myelomatose, Waldenstrøms makroglobulinemi og amyloidose
• Redusert ved hypogammaglobulinemi og agammaglobulinemi
• En monoklonal avgrenset topp i gammaglobulinområdet utgjør en gruppe tilstander som er karakterisert ved proliferasjon av en enkelt klone av plasmaceller som produserer homogent M-protein
• Monoklonal komponent (M-komponent)
  • Hyppigste årsak er MGUS (Monoklonal gammopati av usikker signifikans)¹
    • Lett forhøyet M-komponent finnes hos opptil 8% av friske, geriatriske pasienter
    • Omlag 1% per år av pasientene med MGUS vil utvikle myelomatose, Waldenstrøms sykdom, amyloidose eller annen lymfoproliferativ sykdom
  • Er typisk ved myelomatose og Waldenstrøms sykdom (se figuren), men også ved andre lymfoproliferative lidelser
  • Ved sterk mistanke om myelomatose eller annen M-komponent sykdom og normal elektroforese, bør det gjøres immunfiksering fordi denne teknikken er mer sensitiv

Serumproteinelektroforese, myelom

Monoklonal versus oligoklonal/polyklonal immunglobulinøkning

• Det er viktig å skille monoklonale fra polyklonale immunglobulinøkninger
• En monoklonal immunglobulinøkning er knyttet til en klonal prosess som er malign eller mulig malign og M-komponent ses som et skarpt, veldefinert bånd
• Polyklonal immunglobulinøkning er et uspesifikt funn som ses ved en rekke tilstander som leversykdom, kronisk infeksjon, bindevevssykdom og er karakterisert ved jevnt økt gammafraksjon¹
• Oligoklonal immunglobulinøkning kan ses ved akutte og subakutte virusinfeksjoner, maligne prosesser og autoimmune tilstander, og ses som minst to topper/bånd i gammafraksjonen

Albumin

• Albumin er nedsatt ved tilstander der det er
  • nedsatt produksjon av protein i leveren eller
  • økt tap eller
  • økt nedbryting av dette proteinet
• Lave verdier kan skyldes
  • Feilernæring, betydelig leversykdom, økt renalt tap (eks. nefrotisk syndrom), hormonbehandling og svangerskap kan gi lave albuminverdier
  • Forbrenninger
• Høye verdier skyldes en relativ reduksjon i serumvæske (dehydrering)

Alfafraksjonen

• Alfa₁-protein fraksjon
  • Malign sykdom og akutt betennelse (enkelte proteiner inngår i akutt fase-reaksjonen) kan øke alfa₁-proteinbåndet
  • Nedsatt alfa₁-proteinbånd kan skyldes alfa1-antitrypsin mangel eller nedsatt produksjon av globulin som følge av leversykdom
• Alfa₂-protein fraksjon
  • Er økt ved inflammasjon fordi flere av disse proteinene også inngår i akutt fase-reaksjonen

Betafraksjon 

• Har to topper som betegnes beta₁ (transferrin i hovedsak) og beta₂ (lipoprotein i hovedsak)
  • IgA, IgM, noen ganger IgG og komplementproteiner kan også påvises i betafraksjonen

Oppfølging av unormalt prøvesvar

• Spesialistoppgave
• Ved MGUS/M-komponent i lav konsentrasjon (< 10 g/l) uten andre tegn til lymfoproliferativ sykdom (ingen symptomer, normal Hb, kreatinin, kalsium og urinelektroforese) er det tilstrekkelig med kontroll hos fastlege
• Ved høyere M-komponent eller usikkerhet bør pasienten henvises til hematolog/indremedisiner