Protein C

Definisjon

• Anvendelse av testen^1-2
  • Måling av protein C er primært relevant i utredningen av trombofili
• Enhet
  • Funksjonell aktivitetsmåling av protein C, enzymatisk eller koagulasjonsmetode, der aktiviteten i prøven måles i forhold til en normalprøve, resultatet angis som en fraksjon, ev. 10³ IU/L
  • Kan også bestemmes med immunologisk metode, men da bestemmes mengden av protein C, ikke funksjonen
• Funksjon
  • Protein C produseres i leveren og produksjonen er avhengig av K-vitamin
  • Gjennom interaksjon med koagulasjonsfaktorer fungerer protein C som en antikoagulant i normale blodårer, og protein C-mangel øker risikoen for venetromboser
  • Skal protein C ha effekt, må den aktiveres av trombin
  • Normale blodkar har en reseptor for trombin, kalt trombomodulin. Trombin som er bundet til denne reseptoren, mister sin koagulasjonsaktivitet, men komplekset trombin/trombomodulin aktiverer protein C. På den måten virker trombin som en antikoagulant når blodkarene er intakte
  • Aktivert protein C, med protein S og intakt faktor V som hjelpefaktorer, inaktiverer de aktiverte formene av faktor V og VIII, og koagulasjonskaskaden stopper opp
• Protein C-mangel
  • Ervervet eller genetisk betinget, øker risikoen for især venøse tromboser opptil 10 ganger
  • Arves autosomalt dominant, og omkring halvparten av pasientene får sin første venetrombose før de fyller 50 år
  • Prevalensen av heterozygot protein C-mangel blant pasienter med venetrombose er mellom 2% og 5%. Protein C-mangel er relativt vanlig i befolkningen (omkring 1/300)
  • Homozygot protein C-mangel er svært sjelden

NPU-kode

• NPU28490
• NPU03281
• NPU26885
• NPU14173
• NPU28290
• NPU26651
• NPU19574
• NPU03280
• NPU18200
• NPU27619
• NPU03282

Referanseområde

• Metodeavhengig
  • Ulike laboratorier har ulike normalverdier avhengig av metodevalg
• Menn og kvinner: 0,7 - 1,3 kU/L (70-130 IU/dL (%))
• Nyfødte har betydelig lavere verdier
• Ved arvelig betinget protein C mangel ses ofte verdier på mellom 30-50% av det forventede nivå, dvs. for voksne omkring 0,40
• Lavere nivåer av protein C ses ved bruk av p-piller. Noen anbefaler 3 måneder uten p-piller, før det testes for protein C
• Protein C-konsentrasjonen stiger under graviditet

Analytisk og biologisk variasjon

• Analytisk variasjon: 4,0 %
• Intraindividuell biologisk variasjon: 5,8 %
• Totalvariasjon (analytisk og biologisk): 7,1 %

Aktuelle indikasjoner

• Inngår som en del av en trombofiliutredning
• Mistanke om protein C-mangel
  • Venøs trombose før 40-45 års-alder
  • Gjentatte venøse tromboser
  • Venøse tromboser på uvanlige steder
  • Familiær opphopning av venetrombose
  • Gjentatte sene aborter
  • Familieutredning ved kjent protein C mangel
• Utredning av disseminert intravaskulær koagulation (DIC)
• Hudnekroser ved oppstart av vitamin K-antagonistbehandling (warfarin)
• Svær leversykdom

Testegenskaper

• Ved fødelen er konsentrasjonen av protein C i plasma omtrent 50% av voksen verdi. Nivået stiger jevnt i barneårene og når voksen verdi i puberteten

Prøvetaking

• Citratplasma
• Unngå langvarig venestase forut for og under prøvetakingen
• Inngår i trombofiliutredningen sammen med f.eks. antitrombin, protein S, Faktor V Leiden, polymorfi, lupusantikoagulans mm.
  • Mange laboratorier tilbyr rekvirering av en ”pakke” ved slik utredning
• Trombofiliutredningen bør ikke gjøres i den akutte fasen, men vente 2-3 måneder og minimum 2 uker etter at pasienten har avsluttet antikoagulasjonsbehandlingen
• Kan foretas under dekke av lavmolekylært heparin

Feilkilder

• Bruk av warfarin (Marevan) reduserer konsentrasjonen av protein C i plasma
• Langvarig venestase forut for og under prøvetakingen

Vurdering av unormalt prøvesvar

• Høye verdier har ingen betydning
• Lave verdier ved kongenitt eller ervervet protein C-mangel
• Det finnes to typer heterozygot mangel:
  • Type I-mangel: Konsentrasjon og funksjon av protein C er redusert til omkring halvparten av normalt nivå
  • Type II-mangel: Funksjonen til proteinet er halvert, mens konsentrasjonen er normal. Klinisk kjemiske metoder som måler funksjon og ikke mengde er mest brukt i dag, noe som gjør at man kan oppdage type II-mangel
• Ervervet mangel ved betydelig svekket leverfunksjon og ved warfarinbehandling

Oppfølging av unormalt prøvesvar

• Hvis pasienten får påvist genetisk betinget protein C mangel, og har hatt ett eller flere trombosetilfeller, tilrådes lengrevarende/livslang antikoagulasjonsbehandling
• Genetisk betinget protein C mangel kan verifiseres ved DNA-undersøkelser
• Hvis pasienten får påvist genetisk betinget protein C mangel, men ikke har hatt trombosetilfelle, tilrås likevel antitrombotisk behandling (lavmolekylært heparin) under graviditet og puerperium
  • Det er i orden å bruke mini-piller eller hormonspiral, og hormonstikkpiller i forbindelse med overgangsalderen
• Ved DIC kan det en sjelden gang være indikasjon for å gi aktivert protein C-tilskudd