Metylmalonsyre, MMA

Definisjon

• Kobalamin, vitamin B12, er en nødvendig kofaktor for omdanning av metylmalonyl-koenzym A til suksinyl-koenzym A
• Ved kobalaminmangel dannes i stedet metylmalonsyre (MMA)
• Anvendelse av testen
  • MMA i serum er en sensitiv og spesifikk metabolsk markør på kobalaminstatus, men den påvirkes av redusert nyrefunksjon

Referanseområde

• Metodeavhengig
  • Sjekk laboratoriets grenseverdier
• Kvinner og menn
  • 0-2 år < 3,89 µmol/L
  • 2-60 år < 0,20 µmol/L
  • >60 år <0,24 µmol/L
• MMA er lite egnet som metabolsk markør for kobalaminstatus hos barn < 2 år og bør i denne aldersgruppen erstattes med tHcy

Analytisk og biologisk variasjon

• Analytisk variasjon: 2,6% ved 0,15 µmol/L
• Intraindividuell biologisk variasjon: 15%
• Totalvariasjon (analytisk og biologisk): 15%

Aktuelle indikasjoner

• Mistanke om kobalaminmangel når:
  • S-kobalamin er < 200 - 300 pmol/L
  • Spesielt indisert ved lavt serum kobalamin som skyldes bruk av p-piller eller genetisk haptokorrinmangel
• Oppfølging ved kobalamin substitusjon
• Det har vært anbefalt å bruke MMA til en ex juvantibus diagnose for kobalaminmangel, dvs. å måle MMA i tillegg til tHcy før og 1-2 uker etter starten av behandling med kobalamin: et tydelig fall i MMA og tHcy er et uttrykk for at diagnosen var riktig

Testegenskaper

• Referanseområdene kan variere avhengig av lokale målemetoder - kfr eget laboratorium

Prøvetaking

• Serum på vakuumrør uten tilsetning, eventuelt på gelglass
  • Unngå langvarig stase
  • Ved forsendelse skal serum først avpipetteres til nytt rør
  • Innsendt volum minimum 0,5 mL serum
  • Avpipettert serum holdbart en uke i romtemperatur

Vurdering av unormalt prøvesvar

• Kun høye verdier har klinisk betydning
  • Jo høyere MMA, jo mer uttalt er mangelen på vitamin B12
  • Uttalt kobalaminmangel kan gi verdier opp mot 10 µmol/L, men verdiene ligger vanligvis lavere opp til 0,80 µmol/L
• For høye verdier av MMA tyder på intracellulær mangel på kobalamin dersom pasienten har normal nyrefunksjon
  • Ved kobalamin-mangel øker både MMA og homocystein (tHcy)
  • Unntak: ved kobalaminmangel med samtidig høyt folatnivå kan MMA være forhøyet og tHcy normal
  • Ved ren folatmangel er MMA normal mens homocystein er forhøyet
• Høye MMA verdier med samtidig normalt kobalaminnivå kan ses ved:
  • Genetiske enzymdefekter som medfører endringer i omsetning av metylmalonyl-koenzym A
    • Kontroll av høye MMA verdier anbefales dersom pasienter har kliniske symptomer på kobalaminmangel. Videre utredning er ellers kun indisert ved svært høye MMA nivå.
  • Redusert nyrefunksjon, som gir MMA verdier i nivå: 0,3-0,7 umol/L
    • Anbefalt utredning av kobalaminstatus hos pasienter over 65-70 år, samt ved redusert nyrefunksjon: kobalamin, folat, MMA, tHcy og kreatinin (GFR)

Oppfølging av unormalt prøvesvar

• Ved nevropsykiatriske symptomer bør selv små økninger av MMA følges opp med intensiv substitusjonsbehandling i minst 6-12 mnd
  • Kognitive forstyrrelser som skyldes kobalaminmangel kan bli irreversible alt 12 måneder etter symptomdebut
• Ved substitusjon med kobalamin kan respons måles allerede etter 1-2 uker. Fall i MMA med mer enn 20 - 30%, og spesielt fall i tHcy, er signifikante tegn på behandlingsrespons