Folat

Definisjon

• Folat = vitamin B9, kofaktor i DNA-syntesen

• Begrepsavklaring
  • Folat er en samlebetegnelse for folsyre (pteroylglutaminsyre), dennes derivater samt tilsvarende stoffer med flere glutamatgrupper (pteroylpolyglutamater)¹
  • Folsyre er en syntetisk form for folat, som er mer stabil og absorberes bedre enn naturlige folater²
    • Brukes til som kosttilskudd, til berikning av mat og drikke, til behandling av folatmangel og i kombinasjon med lavdose metotreksat  
    • Saltformen av folsyre betegnes også som folat³
  • Folinsyre betegner et redusert derivat av folsyre med en ekstra funksjonell gruppe, en formylgruppe³
    • Saltformen av folinsyre benevnes som folinat
    • Markedsføres i Norge som kalsiumfolinat
    • Brukes som antidot etter høydose metotreksat eller i kombinasjon med fluorouracil til behandling av kolorektalcancer
  • Begrepene folsyre og folat kan i medisinske sammenhenger brukes om hverandre, det samme kan folinsyre og folinat

• Enhet
  • Konsentrasjonen av folat i plasma eller serum måles i nanomol per liter (nmol/L)
• Funksjon^4-5
  • Folat er et vannløselig B-vitamin som brukes i mer enn 40 ulike metabolske reaksjoner i organismen
  • Folat er nødvendig sammen med kobalamin (vitamin B12) for å remetylere homocystein til metionin
  • Total homocystein (tHcy) i plasma er derfor en metabolsk markør for både folat og kobalaminstatus
  • Hos barn < 2 år avspeiler tHcy hovedsakelig kobalaminnivået, mens det hos eldre barn og voksne avspeiler hovedsakelig folatnivået
  • Folat absorberes i øvre del av tynntarmen og er en god parameter på malabsorbsjon
• Folatbehov
  • Mennesker kan ikke produsere folat og må få tilført folat via kosten eller som kosttilskudd
  • Voksne trenger ca. 100-300 µg folat daglig
  • Kroppens folatdepot er på omkring 5 mg og tømmes i løpet av 3-4 måneder ved sterkt redusert tilførsel⁵
  • Det er et økt behov for folat i perioder med rask vekst, som i svangerskap, ammeperiode og barnealder
  • Et daglig folsyretilskudd på 0,4 mg er anbefalt til kvinner som planlegger graviditet og til gravide tom. 12. svangerskapsuke, for å redusere risikoen for ryggmargsdefekter hos fosteret (detaljer og spesielle pasientgrupper se artikkel om folatmangel)
• Folatmengder i kosten
  • Normalt sammensatt kost gir som regel tilstrekkelig med folat, med mindre pasienten har økt behov, redusert opptak, økt nedbrytning (alkoholeffekt), medikamentinteraksjon eller en enzymdefekt
  • Ensidig kosthold, spesielt i kombinasjon med alkoholmisbruk, kan derimot lett resultere i folatmangel
• Folatmangel
  • Fører etter hvert til hematologiske endringer med hypersegmenterte nøytrofile granulocytter, anemi med økt MCV (megaloblastanemi)
  • Nevropsykiatriske og nevrologiske forstyrrelser forekommer (f.eks. depresjon, psykose, polynevropati, myelopati) 
• S-folat vs erytrocytt-folat
  • Erytrocyttfolat gir et mål på folatstatus de siste 3 måneder, mens serum folat i større grad reflekterer aktuell status
  • Analysemetoden for s-folat er enklere og mer pålitelig enn for erytrocytt-folat og er således den anbefalte analysen ved utredning av folatstatus⁵

NPU-kode

• NPU02070
• NPU14326

Kliniske beslutningsgrenser

• Kilde: Nasjonal brukerhåndbok i Medisinsk Biokjemi⁵
  • Verdiene forutsetter normal nyrefunksjon og vitamin B12 nivåer > 400 pmol/L
  • Metodeavhengig - sjekk verdier for aktuelt laboratorium
  • For klinisk vurdering, se NEL-artikkel om folatmangel

Veiledende referanseområder

• Kilde: Nasjonal brukerhåndbok i Medisinsk Biokjemi⁵
  • Referanseområder utgjør måleverdiene mellom 2,5%- og 97,5%-persentilene i en antatt frisk befolkning
  • tHcy begynner å stige allerede når s-folat faller under 25 nmol/L⁵
  • Nedre referanseområdene egner seg ikke for å definere optimal folatstatus
• Bruk kliniske beslutningsgrenser ved vurdering av folatmangel(se over)

Analytisk og biologisk variasjon

• Analytisk variasjon: 4,9% ved 12 nmol/L
• Intraindividuell biologisk variasjon: 24%
• Totalvariasjon (analytisk og biologisk): 24%

Aktuelle indikasjoner

• Makrocytær anemi 
• Dårlige kostvaner, især med lavt inntak av grønnsaker
  • Anoreksi
  • Alkoholisme
  • Eldre
• Malabsorbsjonsutredning
  • Mb Crohn
  • Cøliaki
• Tilstander med økt forbruk av folat
  • Graviditet
  • Prematuritet
  • Hemolytisk anemi
  • Dialysekrevende nyresykdom
  • Hypertyreose
  • Eksfoliative hudsykdommer, især psoriasis
  • Revmatoid artritt

Prøvetaking

• Serum
• Vakuumrør uten tilsetning eller med gel
• Unngå hemolyse
• Prøven må beskyttes mot sollys

Feilkilder

• Hemolyse gir for høye verdier
• Verdien stiger i forbindelse med inntak av et folatholdig måltid, eller etter inntak av folatholdig vitamintilskudd

Vurdering av unormalt prøvesvar

Mistanke om folatmangel

• Se NEL-artikkel om folatmangel
• Mulige årsaker
  • Feilernæring: Eldre, alkoholisme
  • Malabsorbsjon, f.eks. Crohns sykdom, cøliaki
  • Hemolyse
  • Økt forbruk ved graviditet, leukemi, psoriasis og hemolytiske anemier
  • Medikamenter: fenytoin, metotrexat, primidon og barbiturater

Høye verdier

• Vitamin B12-mangel
  • Initialt ved en kobalaminmangel vil folat inaktiveres i sin metylerte form og lekke ut av cellene. Dette gir et falskt høyt nivå av serum folat og kan maskere en reell intracellulær folatmangel
  • Etter oppstart av kobalaminsubstitusjon bør derfor serum folat nivået sjekkes dersom det før oppstart var i nærheten av klinisk beslutningsgrense for mangel
• Langvarig faste (> 1-2 dager)

Oppfølging av unormalt prøvesvar

Kobalaminmangel eller folatmangel?

• Siden folatmangel kan gi liknende hematologiske og nevropsykiatriske plager som kobalaminmangel, kan det være vanskelig klinisk å skille mellom de to mangeltilstandene
• Analyse av s-MMA (høy ved kobalaminmangel, men ikke ved folatmangel) og p-tHcy (høy ved begge tilstander) bør da benyttes
• Se NEL-artiklene om vitamin B12-mangel og folatmangel