Kreatinkinase, CK

Definisjon

• CK er forkortelse for kreatinkinase. Andre synonymer er: Creatinphosphokinase; CPK; Kreatinfosfokinase
• Enhet
  • Konsentrasjonen av kreatinkinase i plasma, målt som enheter (units) av dets katalytiske aktivitet per liter (U/L)
• Anvendelse av prøven^1-2
  • Benyttes ved vurdering av muskelcelleskade
• Funksjon
  • CK er et enzym som katalyserer syntesen av ATP fra ADP og kreatinfosfat. Kreatinfosfat er en viktig intracellulær energireserve
  • Kreatinkinase finnes først og fremst i skjelettmuskulatur og myokard, men også i hjernen, tarmen, nyrer, thyroidea og prostata
  • Enzymet består av to polypeptidkjeder som kan være av to typer: B og M
• Total CK måler 3 isoenzymer (bare CK-MB måles rutinemessig)
  • CK-BB (CK-1): Hjernetype
  • CK-MB (CK-2): Hjertemuskeltype - markør for infarkt
  • CK-MM (CK-3): Skjelettmuskeltype

NPU-kode

• NPU19656

Normalområde

• Kvinner³
  • 35-210 U/l
• Menn³
  • 0-17 år: 40-250 U/L
  • 18-49 år: 50-400 U/L
  • > 60 år: 40-280 U/L
• Gravide og fødende
  • Verdiene stiger cirka 20% i løpet av svangerskapet, og markant forhøyede verdier er vanlige under og etter en normal fødsel
• Individets normale verdi er korrelert til muskelmassen
  • Muskelarbeid kan medføre betydelig stigning i s-CK, selv moderat arbeid øker aktiviteten med 50%
  • Hos gravide stiger s-CK i løpet av svangerskapet til omkring 20% over utgangsverdi¹

Analytisk og biologisk variasjon

• Analytisk variasjon: 2,5% ved 200 U/L
• Intraindividuell biologisk variasjon: 23%
• Totalvariasjon (analytisk og biologisk): 23%

Aktuelle indikasjoner

• Utredning av og monitorering av muskel-sykdommer og -skader
• Vurdering av behandlingsindikasjon ved rhabdomyolyse
• Ved mistanke om akutt myokardskade brukes CK-MB som supplement til troponin

Prøvetaking

Forberedelser

• Intramuskulære injeksjoner med irriterende stoffer, sterk fysisk aktivitet og fysioterapi bør unngås de siste 3 døgn før prøvetakingen

Prosedyre for prøvetaking

• Analyseres i serum
• Vakuumrør uten tilsetting eller vakuumrør med gel benyttes
• Minimal stase, unngå bruk av muskelpumpen og unngå hemolyse
• Prøven må beskyttes mot lys
• Kan oppbevares 2 døgn i romtemperatur

Feilkilder

• Hos 1-2% av friske, og især eldre kvinner, finnes såkalt "Makro-CK" i plasma. Det er polymere komplekser av enzymet og immunglobuliner, og kan medføre vedvarende, lett forhøyede verdier
• Kritisk differanse
  • Oppgis til 47%
  • Det vil si at avvik lik eller større enn 47% mellom to målinger betegner en forskjell som med stor sannsynlighet er reell

Økt CK

• Intramuskulær injeksjon
• Operasjoner
• Muskelskade eller moderat muskelarbeide siste 3 døgn før prøvetaking (varierer individuelt)
• Makro-CK (CK bundet til immunglobulin) kan gi permanent forhøyet CK unntaksvis

Vurdering av unormalt prøvesvar

• Forhøyede verdier skyldes med få unntakelser lekkasje av enzymet fra muskelvev, og især skjelettmuskulatur
• Det kan dreie seg om primære muskelsykdommer, skader på muskelvev eller kun direkte eller indirekte belastning av muskelcellene
• Nivået av plasmakonsentrasjonen avspeiler i høy grad mengden av det affiserte muskelvev
• En lang rekke legemidler kan gi økt kreatinkinase
• Det er mulig å analysere de tre ulike variantene av enzymet

Sterkt forhøyede verdier (over 5 ganger øvre grense)

• Duchennes muskeldystrofi
  • Stigningen ses meget tidlig i forløpet hos barn med sykdommen, og ofte før det er tydelige kliniske symptomer
• Andre arvelige muskelsykdommer
• Polymyositt (inflammatorisk myopati) i aktive faser
• Utbredt muskelskade
  • Skader på muskelvev, inkl. effektene av intensiv kampsport
  • Rhabdomyolyse
  • Infarkter av muskelvev, inkl. store myokardieinfarkter og effektene av perifere arterielle tromboser
  • Myositt, inkl. svær myokarditt
  • Større operasjoner
  • Malign hypertermi
• Etter et langvarig status epilepticus
• Reyes syndrom med akutt encefalopati og fettinfiltrasjon i lever og en rekke andre organer
• Malignt neuroleptikasyndrom
  • Kan ramme pasienter som står på antipsykotika, og kan medføre betydelig CK-stigning
  • Verdiene er typisk over 1000 IU/L og kan bli så høy som 100.000 IU/L⁴

Moderat forhøyet (2-5 ganger øvre grense)

• De samme tilstander som ovenfor, men med lavere alvorlighetsgrad, eller i tidlige, sene eller stille faser av et forløp
  • Bærere av allelet for Duchennes muskeldystrofi (kvinner) kan ha konstant forhøyede verdier, uten at det har klinisk betydning for dem
• Aktive myositter
• Endokarditt og perikarditt
• Etter kraftig eller langvarig fysisk aktivitet, f.eks. et maratonløp
• Langvarig hypertermi
• Revmatoid artritt og andre autoimmune sykdommer, især under steroidbehandling
• Alvorlig hypo- eller hypertyreose
• Større cerebrovaskulære insulter eller hodetraumer
• Pasienter som er gjennopplivet etter hjertestans
• Pasienter med alvorlige gastrointestinale sykdommer som f.eks. nekrotiserende pankreatitt, levernekroser, mesenteriale infarkter og ulcererende kreft

Lett forhøyede verdier

• De samme tilstander som ovenfor, men av (enda) mindre alvorlighetsgrad, eller i (meget) tidlige, sene eller stille faser av et forløp
• Progredierende spinal muskelatrofi
• Kronisk nyresvikt og andre tilstander med sekundær myopati, f.eks. kronisk hypokalemi
• Alle de hyppigste kreftformer, især hvis det er metastaser
• Disseminert sklerose
• Sarkoidose
• En lang rekke hyppig brukte legemidler og misbruksstoffer kan gi lett forhøyede verdier, f.eks.
  • Acetylsalicylsyre, akohol, ampicillin, furosemid, kokain, litium, perfazin, statiner, tricykliske antidepressiva
    • Disse medikamentene kan i sjeldne tilfeller medføre myositt, som medfører meget eller moderat forhøyede verdier av CK

Normale verdier

• Nevrogene muskelsykdommer, f.eks. myastenia gravis

Oppfølging av unormalt prøvesvar

• Avhenger av sykdomstilstand
• Hos traumepasienter med utbredte skader på muskelvev, bruker man målinger av p-myoglobin til vurdering av skaden og risikoen for nyrepåvirkning