APC-resistens

Definisjon

APC-resistens: Forkortelse for aktivert protein C-resistens
Anvendelse av testen^1-2
- Inngår i trombofili-utredning som mål for faktor V Leiden mutasjonen
- Alternativt kan anvendes gentest
Målemetode
- Teknisk bestemmes APC-resistens som kontaktaktiveringstid som måles i et plasma i nærvær og ved fravær av aktivert protein C
Aktivert protein C-resistens gir økt risiko for venetromboser
APC har en antikoagulerende funksjon
- Protein C aktiveres av trombin
- Aktivert protein C (APC), med protein S og intakt faktor V som hjelpefaktorer, inaktiverer de aktiverte formene av faktor V og VIII, og derved stopper koagulasjonskaskaden opp
Testen kan inngå i trombofiliutredning som mål for FV-Leiden mutasjonen, men oftest anvendes gentest

Blant pasienter med venetrombose har ca. 20% aktivert protein C-resistens, og ved trombose i svangerskap har aktivert protein C-resistens vært påvist hos 30%
Ved arvelig økt trombosetendens har opp til 50% en aktivert protein C-resistens, mens til sammen 5-15% har en mangel på enten protein C, protein S eller antitrombin
Leiden mutasjon
- Nedarves autosomalt dominant
- Ved mutasjon i faktor V (Leiden) fungerer ikke denne mekanismen, APC klarer ikke å inaktivere aktivert faktor V tilfredsstillende, med trombosetendens til følge
- Slik aktivert protein C-resistens finnes primært i den europeiske befolkning, hvor 3-7% er heterozygote mens 0,02-0,13% er homozygote
- Heterozygote for denne mutasjon: ca. 3 ganger økt risiko
- Homozygote: ca. 13 ganger økt risiko
- Leiden mutasjon er den hyppigste årsaken til APC-resistens

Metodeavhengige verdier
- Konferer utførende laboratoriums referanseområder
Svar utgis enten som relativt til et normalserum, eller som ratio mellom koagulasjonstidene i plasma tilsatt APC og plasma uten tilsatt APC
Ingen forskjell på kvinner og menn
- Relativt til normalserum: 0,80 - 1,20
- Med og uten APC: >2,0 ratio

Inngår i trombofili-utredning
Mistanke om Leiden mutasjon
- Venøs trombose før 50 års alder - f.eks. p-pille indusert dyp venetrombose (DVT)
- Residiverende venøse tromboser
- Venøse tromboser med uvanlig lokalisasjon
- Gjentatte sene spontanaborter
Økt hyppighet av venøse tromboser i slekten
- I pasientpopulasjon med venetrombose har ca. 20% aktivert protein-C resistens
- Blant pasienter med arvelig økt trombosetendens er det beregenet at så mange som 50% kan ha APC-resistens

Prøven må ikke tas under pågående warfarin- eller heparinbehandling
- Trombofiliutredningen bør ikke foregå i akuttfasen, men vente 2-3 måneder og helst foregå i en situasjon der antikoagulansbehandlingen er avsluttet
- Kan foregå under dekke av lavmolekylært heparin
Citratplasma
Langvarig stase skal unngås

Økt tilstedeværelse av lupus antikoagulant og bruk av direkte perorale og parenterale antikoagulasjonsmidler (f.eks dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban og argatroban) påvirker måleresultatet²

Kun lave verdier har klinisk betydning og defineres som aktivert protein C-resistens

Heterozygote pasienter
- Har APC-resistensverdier omkring nedre referansegrense
Homozygote
- Har klart lavere verdier (under ca. 0,70 relativt til normalserum eller under 1,5 som ratio)
Genetisk analyse for faktor V Leiden-mutasjonen
- I tilfeller hvor prøveresultatet gir tolkningsproblemer
- Hvis pasienten får påvist nedsatt APC-resistens, bør resultatet bekreftes med DNA-undersøkelse av koagulasjonsfaktor V-genet¹
Påvirkning av heparin- og warfarinbehandling
- APC-resistenstester er nå tilsatt faktor V mangelplasma (plasma som inneholder alle andre faktorer enn faktor V) og vil derfor ikke påvirkes av patologi i andre faktorer enn faktor V i pasientprøven
- Slike tester påvirkes ikke av heparin- og warfarinbehandling (i motsetning til andre tester i trombofiliutredningen), eller av ervervet APC-resistens som kan ses under graviditet og akuttfase

Pasienter med Leiden-mutasjon i heterozygot form, som har hatt ett eller flere trombosetilfeller, vurderes individuelt med hensyn til antikoagulasjonsbehandling
- Kvinner frarådes bruk av p-piller og hormonbehandling (tabletter, plaster) i forbindelse med overgangsalderen, men hormon-vagitorier i forbindelse med overgangsalderen er ok
Pasienter med Leiden-mutasjon i homozygot form
- Trenger forebyggende antikoagulasjonsbehandling i risikosituasjoner, på samme måte som pasienter med mangel på protein C, protein S eller antitrombin
For heterozygote gjelder dette bare hvis det også foreligger andre risikofaktorer for trombose
- Hvis pasienten ikke har hatt tromboseepisode, tilrådes ingen profylaktisk behandling, heller ikke under graviditet og puerperium, med mindre andre forhold taler for det
- Jenter som får påvist Leiden-mutasjon (utredning bare på indikasjon), blir informert om at de har økt risiko ved bruk av p-piller. Risikoen vil avhenge av familieanamnesen og jentens øvrige risikoprofil for venøse tromboser. Denne risikoen gjelder ikke for rene gestagenpreparater (f.eks. minipiller)

Ødum L, Hornung N, et al. Aktiveret protein C-resistens (APC-resistens). Lægehåndbogen, sist oppdatert 12.02.2019.
Aktivert protein C-resistens, P. Nasjonal brukerhåndbok i Medisinsk Biokjemi, sist oppdatert 01.02.2019. www.prosedyrer.no
Lyngbye J, Kjær A, Ladefoged S, Nissen PH. Lyngbyes laboratoriemedicin. 2. udg., København: Nyt Nordisk Forlag Arnold Busck A/S, 2010.

Geir Thue, spesialist i allmennmedisin, dr. med. NOKLUS og Oasen Legesenter, Bergen
Sverre Sandberg, overlege ved Nasjonalt kompetansesenter for porfyrisykdommer, Laboratorium for klinisk biokjemi, Haukeland Sykehus og professor i allmennmedisin, Seksjon for allmennmedisin, Universitetet i Bergen

NEL har et samarbeid med redaksjonene i Medibas, Lægehåndbogen og Deximed. Deres artikler og fageksperter er viktige kilder i NELs revisjonsarbeide
Lars Ødum, led. overlæge, dr. med., Klinisk biokemisk afdeling, Roskilde Sygehus (Lægehåndbogen)
Nete Hornung, Led. overlæge, klinisk lektor, ph.d., Klinisk biokemisk afdeling, Regionshospitalet Randers (Lægehåndbogen)