Kalprotektin

Definisjon

• Kalprotektin er et varmestabilt protein som finnes i granulocytter, og som kan påvises i ulike kroppsvæsker og vev ved ELISA-metodikk og immunhistokjemi (FeCaltest)
• Proteinet finnes i høy konsentrasjon i granulocytter, og frigjøres til omgivelsene når granulocytter dør. Kalprotektin har antimikrobielle og antiproliferative egenskaper, og det antas at det bidrar til å regulere tarmflora
• I praksis brukes påvisning av kalprotektin i avføring og korrelerer godt med utskillelse av granulocytter til tarmlumen - ved skade eller inflammasjon i slimhinnen øker granulocyttutskillelsen, og kalprotektin stiger

Normalområde

• Normalt ≤ 50 mg/kg - hos voksne og barn over 12 år
• Over 150 mg/kg taler for inflammatorisk tarmsykdom

Aktuelle indikasjoner

• Til å skjelne mellom organisk og funksjonell gastrointestinal sykdom, og som markør for sykdomsaktivitet og behandlingseffekt ved inflammatorisk tarmsykdom
• Skille irritabel tarm-syndrom fra inflammatorisk tarmsykdom^1-2
  • En metaanalyse viser sensitivitet 93% og spesifisitet 96% hos voksne, 92% og 76% hos barn³
  • Hos voksne tilsvarer dette 67% reduksjon av behov for koloskopi ved denne indikasjonen
  • I en studie på pasienter henvist fra allmennpraksis til gastroenterolog var negativ prediktiv verdi for symptomatisk organisk tarmsykdom på 96% ved cut-off 50 mg/kg
    • Det vil si negativ test bekrefter funksjonell sykdom⁴. Dette bekreftes også i en oversiktsartikkel⁵
  • Infeksjon i gastrointenstinaltraktus gir forhøyede verdier og bør utelukkes
• Vurdere forløp og behandlingseffekt ved Crohn's sykdom^6-8 og ulcerøs kolitt^2,9
  • Kan også brukes for å følge/påvise residiv etter operasjon for Crohns sykdom⁷

Testegenskaper

• ELISA-metodikk eller immunhistokjemi i avføringsprøve
• En metaanalyse viser sensitivitet 89-98% og spesifisitet 81-91% for å skille mellom inflammatorisk tarmsykdom og irritabel tarm syndrom¹⁰
  • Optimalt "cut-off" nivå synes å være 150 mg/kg
• Testen har lavere spesifisitet hos barn enn hos voksne

Prøvetaking

• Prøverør med skje til avføringsprøve
• Avføringsprøve uten tilsetning, krever ca. 5 gram avføring (en teskje)
• Prøven kan sendes med vanlig post
• Analysen utføres ikke ved alle laboratorier, sjekk med lokalt laboratorium

Feilkilder

• Cøliaki gir ikke forhøyet nivå av kalprotektin¹¹. Ved mistanke om cøliaki undersøk antistoff mot transglutaminase i blod
• Aktiv reumatoid artritt kan gi høye verdier
• Moderat forhøya verdier kan også ses ved cancer ventrikuli, kolorektal cancer, kolorektale polypper og divertikulitt

Vurdering av unormalt prøvesvar

• Cut-off ved 50 mg/kg
  • Allerede ved cut-off 50 mg/kg skiller testen godt mellom irritabel tarm (IBS) og inflammatorisk tarmsykdom (IBD)5
• Verdier mellom 50 - 150 mg/kg
  • Ved verdier under 50-100 mg/kg er sannsynligheten for aktiv inflammatorisk tarmsykdom lav, <10%
  • Det anbefales kontrollprøve etter noen uker før standpunkt til videre utredning
• Verdier over 150 mg/kg
• Taler for inflammatorisk tarmsykdom
• Testen har lavere spesifisitet hos barn (oftere falsk forhøya verdier enn hos voksne)

Oppfølging av unormalt prøvesvar

• Nivåene av kalprotektin korrelerer til sykdomsaktivitet
• Hos symptomfrie pasienter vil verdier over 50-150 mg/kg innebære at risikoen for sykdomsoppbluss de nærmeste tolv månedene øker fra 10-30% til 30-80%⁸
• Ved verdier over 150 mg/kg er det grunn for å gjøre koloskopi for sikker diagnostisering¹
• Ved verdier under 50 mg/kg kan man i fravær av alarmsymptomer (kreftmistanke, f. eks. vekttap, blødning) avstå fra koloskopi¹