
Antinukleære antistoffer, ANA
Definisjon
- Antinukleære antistoffer, ANA
- ANA er autoantistoff av IgG type som reagerer med normalt forekommende strukturer i cellekjerner. I økt konsentrasjon er ANA korrelert til bindevevssykdom
- ANA er en heterogen gruppe antistoff rettet mot blant annet antigenene SSA, SSB, dsDNA, histon, kromatin, DNA, snRNP, Sm-antigen, Scl-70 og centromer
- Dersom ANA påvises, rapporteres titer/konsentrasjon og eventuell antigen spesifisitet
- Antistoffenes betydning for patogenesen er uklar
- ANA-screening
- Det undersøkes om pasienten har antistoffer mot kjerneantigen generelt
- Ved positiv ANA-screening undersøkes det videre for å finne ut hvilken spesifisitet antistoffet har
- Mange laboratorier vil automatisk undersøke på anti-ENA (ENA = ekstraherbare nukleære antigener) og anti-dsDNA (ds = double stranded; antistoffet kalles også anti-‘nativt‘ DNA).
- ENA omfatter bl. a. antigenene Sm, RNP, SS-A (=Ro), SS-B (=La), Scl-70 (topoisomerase 1), histon, snRNP, centromer og Jo-1 (histidyl tRNA syntetase)
NPU-kode
- NPU28402
Normalområde
- Negativ på ANA ved indirekte immunfluorescens/ELISA
- Positivt resultat ved ANA screening og anti-dsDNA angis avhengig av analysemetode, som titer, OD-ratio eller U/mL
Aktuelle indikasjoner
- Diagnostisk og differensialdiagnostisk utredning av revmatiske systemsykdommer
- Systemisk lupus erytematosus (SLE)
- Sjögrens syndrom
- Sklerodermi
- Mixed connective tissue disease (MCTD)
- Polymyositt/dermatomyositt
- Juvenil polyartritt
- Antigenspesifisitet av ANA kan brukes til å skille mellom SLE, sklerodermi, Sjögrens syndrom og blandet bindevevssykdom
- Annen autoimmun systemsykdom
- Kronisk aktiv hepatitt
- Hypergammaglobulinemi
- Mistanke om medikamentelt utløst LE syndrom: Hydralazin, procainamid
- Gjentatt ANA testing i oppfølgingsøyemed er ikke indisert, men ny testing kan vurderes dersom klinisk endring gjør ny diagnostisk vurdering aktuelt
Testegenskaper
- Indirekte immunfluorescens teknikk på humane epiteliale celler (Hep-2-celler) (IIF)
- Fluoroenzyme Immuno Assay (EliA) – ImmunoCAP
- En effektiv ANA-test påviser ca 95% av alle med SLE og 65% av alle med Sjögrens syndrom (sensitivitet)
- En negativ ANA-test taler imot SLE
- Spesifisiteten er ikke så høy og positiv test med lave titerverdier kan forekomme hos friske personer
- Friske individer: 5% har positiv ANA
Prøvetaking
- Serum
Feilkilder
- Mange friske personer har positiv ANA
- Visse medikamenter kan gi falske positive ANA-tester
- eks. procainamid og hydralazine
Vurdering av unormalt prøvesvar
- Titernivået behøver ikke korrelere med sykdomsaktiviteten
- En ANA-test er positiv ved et titer på 1:40 eller 1:80 (avhengig av laboratoriet)
- Det er en viss risiko for falske positive prøver ved moderat forhøyet titer
- Sensitivitet av ANA ved ulike tilstander
- SLE: > 95%
- Sklerodermi: 60-70%
- Revmatoid artritt: 25-30%
- Sjögren's syndrom: 50-60%
- Dermatomyositt: 10-50%
- Polyarteritt: 10%
Tolkninger
- Positiv ANA-screening uten påvist spesifisitet er et uspesifikt funn og har begrenset informasjonsverdi, men utelukker ikke systemisk bindevevssykdom
- Positiv ANA i kombinasjon med kliniske funn indikerer revmatisk systemsykdom
- Titeret korrelerer ikke til sykdomsaktivitet eller prognose
Spesifikke funn
- Betydningen av de enkelte spesifisiteter kan kort oppsummeres slik:
Forekomst av ANA ved ulike sykdommer | Spesifikke antistoffer | |
Systemisk lupus erythematosus | 60-95% | dsDNA |
Andre systemiske bindevevssykdommer | ||
Sklerodermi | 90% | Anti-Scl-70 |
Sjögrens syndrom | 80% | SSA/SSB |
Polymyositt | 40% | Jo1 |
Revmatoid arthritt | 25% | Anti-CCP |
Andre sykdommer | ||
Kronisk aktiv hepatitt (autoimmun hepatitt) | 90% | Antistoffer mot glatt muskulatur (SMA) |
Myastenia gravis | 50% | Antistoffer mot acetylcholinreseptor |
Waldenströms makroglobulinemi | 20% | M-komponent |
Diabetes mellitus | 20% | Anti-GAD65 |
Friske personer | 5%, øker med alder |
Forekomst i % av spesifikke antinukleære antistoffer ved ulike sykdommer
Mønster | Spesifisitet | SLE | Sjögrens syndrom | Sklerodermi | MCTD |
Homogen eller perifer kjernefarging | dsDNA | 60-90% | |||
Histoner | 80% (medikam. LE) | ||||
Scl-70 | 15% | ||||
Flekket kjernefarging | SSA (anti-RO) | 65% | 50% | ||
SSB (anti-La) | 20% | 40% | |||
U1snRNP | 90% | ||||
Sm-antigen | 15% | ||||
Centromer | 70-80% |
- Negativ ANA taler imot SLE
- Påvisning av antistoffer mot dsDNA er sterkt koblet til SLE og er en risikomarkør for komplikasjon i form av glomerulonefritt
- Antistofftiter for dsDNA kan anvendes som sykdomsaktivitetsmarkør
- Ut fra fluorescensmønsteret kan det deretter undersøkes for spesifikke antistoffer
Oppfølging av unormalt prøvesvar
- Spesialistoppgave
- Positiv ANA-screening bør uttitreres og suppleres med spesifikke antistoffbestemmelser
Kilder
Referanser
- Schaffalitzky de Muckadell O, Haunsø S, Vilstrup H, reds. Medicinsk Kompendium. København: Nyt Nordisk Forlag Arnold Busck A/S; 2009
- Lyngbye J, Kjær A, Ladefoged S, Nissen PH. Lyngbyes laboratoriemedicin. 2. udg., København: Nyt Nordisk Forlag Arnold Busck A/S, 2010.
- Urdal P, Brun A, Åsberg A (red.). Brukerhåndbok i medisinsk biokjemi. Anti-nukleære antistoffer, P. Sist oppdatert 09.09.2014. www.brukerhandboken.no.
- Ødum L, Kjeldsen HC, Hansen-Nord G. (ANA) screening: Antinukleære antistoffer, Hep-2 celler (mønster). Lægehåndbogen, sist oppdatert 09.01.2020.
Fagmedarbeidere
- Terje Johannessen, professor i allmennmedisin, Trondheim
Tidligere fagmedarbeidere
- Geir Thue, spesialist i allmennmedisin, dr. med. NOKLUS og Oasen Legesenter, Bergen
- Elling Ulvestad, dr. med., avdelingsoverlege, Avdeling for mikrobiologi og Immunologi, Gades Institutt, Haukeland Sykehus, Bergen
Internasjonale fagmedarbeidere
- NEL har et samarbeid med redaksjonene i Medibas, Lægehåndbogen og Deximed. Deres artikler og fageksperter er viktige kilder i NELs revisjonsarbeide
- Lars Ødum, led. overlæge, dr. med., Klinisk biokemisk afdeling, Roskilde Sygehus
På grunn av kunnskapsendring, manglende konsensus blant faglige autoriteter, individuelle forhold i hver enkelt konsultasjon og mulighet for menneskelig feil, kan NHI ikke garantere at alle opplysninger i NEL er korrekte og fullstendige i alle henseender.