
ANCA
Definisjon
- Screeningsundersøkelse til påvisning av antistoff mot nøytrofilt cytoplasma-antigen (ANCA) i serum ved bruk av ELISA-teknikk eller indirekte immunfluorescens teknikk (IIF)
- ANCA er en gruppe autoantistoffer, hovedsakelig av IgG type, som reagerer med antigener i cytoplasmaet fra de nøytrofile granulocyttene (azurofile granula)
- ANCA deles på bakgrunn av de mønstre som fremkommer ved indirekte immunfluorescens på grantulocytter, i to hovedgrupper:
- p-ANCA – perinukleært mønster
- Myeloperoxidase-antistoff (MPO)
- Antistoffer mot elastase, lysozyme, lactoferrin med flere
- c-ANCA – diffust kornet mønster i cytoplasma
- Proteinase 3-antistof (Pr-3)
- p-ANCA – perinukleært mønster
- Antistoff mot nøytrofilt cytoplasma-antigen i granulocytter
- Antistoff mot antigenet proteinase-3 (PR3) kalles c-ANCA eller PR3-ANCA
- Antistoff mot antigenet myeloperoksidase kalles p-ANCA
Patologi
- ANCA kan påvises ved mange autoimmune sykdommer, men er spesielt assosiert til primær vaskulitt i små blodkar
- Wegeners granulomatose
- Mikroskopisk polyangiitt
- Glomerulonefritt
- Antistoffene er involvert i patogenesen og sykdomsprogresjonen ved bl.a. å fremme frigivelsen av lytiske enzymer fra granulocyttene, og derved fremkalle eller vedlikeholde den inflammatoriske prosessen i blodkarene (vaskulitt)
- ANCA kan ses ved en rekke andre tilstander f.eks. ulcerøs kolitt, men er i disse tilfelle ikke assosiert med vaskulitt og således kun en markør
NPU-kode
- NPU16401
- NPU12011
- NPU14533
- NPU28517
- NPU28335
- NPU28334
- NPU12011
Referanseområder
- Metodeavhengige verdier
- p-ANCA og c-ANCA
- Negativ
- Grenseverdien settes slik at 5% av de friske har en positiv verdi
- Svarangivelse
- Resultatet angis enten kvalitativt som negativ/positiv eller semikvantitativt som et titer
- Positive svar semikvantiteres i svakt, middels eller sterkt positiv ut fra fluorescens-intensiteten ved serum fortynnet 1:20
- Positive resultater følges opp med kvantitativ bestemmelse av MPO-antistoff og Pr-3-antistoff (ELISA). Høyeste titertrinn ≥ 1280
- Pr-3-antistoff (ELISA)
- Metodeavhengig
- Negativ: < 2,0 kIU/L
- Gråzone: 2,0-3,0 kIU/L
- Positiv: > 3,0 kIU/L
- MPO-antistoff
- Metodeavhengig
- Negativ: 3,5 kIU/L
- Gråzone: 3,5 - 5,0 kIU/L
- Positiv: > 5,0 kIU/L
Aktuelle indikasjoner
- Mistanke om systemisk småkarsvaskulitter (diagnose og behandlingskontroll)
- Wegeners granulomatose
- Blødning fra øvre luftveier
- Kronisk rhinitt
- Sinusitt
- Mikroskopisk polyangiitt
- Allmenne symptomer
- Lungesymptomer
- Hudsymptomer
- Nyrepåvirkning
- Wegeners granulomatose
- Glomerulonefritt med uklar genese
- Hematuri, proteinuri, sylindre
- Klinisk mistanke om eksaserbasjoner
- Medikamentelt utløst lupus erythematosus
Testegenskaper
- Immunfluorescenstest
- Ved positivt funn undersøkes det på MPO-antistoff og Pr-3-antistoff ved ELISA
- ELISA-tester
- Analysetester
- Vanligvis utredes for MPO-antistoff og Pr-3-antistoff med ELISA
- SSI: Screening av serum i fortynning 1:20 for ANCA ved Indirekte immunnfluorescens teknikk (IIF) på etanol fikserte humane nøytrofile granulocytter
- Ved positivt funn undersøkes det på MPO-antistoff og PR-3-antistoff ved ELISA
Prøvetaking
- Serumprøve
Feilkilder
- ANA kan gi falsk positiv ANCA
- Positiv ANCA ses hos 2% av friske personer under 60 år
Vurdering av unormalt prøvesvar
Positiv prøve på ANCA, generelt
- Hvis immunfluorescens kombineres med kvantitativ bestemmelse av antistoffer mot Pr-3 og MPO, fås såvel høy sensitivitet og spesifisitet
- Hos pasienter med ANCA positiv grunnsykdom (Wegeners granulomatose, mikroskopisk polyangiitt, Churg-Straus’ syndrom) kan forløpet kompliseres med sekundær glomerulonefritt
- Fokal nekrotiserende glomerulonefritt
- ANCA er normalt ikke forhøyet ved
- Primær vaskulitt i store eller mellomstore arterier
- Sekundær vaskulitt
- Andre vaskulittformer f.eks. erythema nodosum
p-ANCA / MPO-ANCA
- Sterk positiv p-ANCA/MPO-antistoff tyder på mikroskopisk polyangiitt
- Positiv p-ANCA konfirmert med positive antistoffer mot MPO forekommer ved småkarsvaskulitter
- Mikroskopisk polyangiitt: 50 – 80%
- Churg-Straus’ syndrom: 50 – 80%
- Schönleins purpura: sjelden
- Nivået av anti-MPO antistoffer korrelerer ikke med sykdomsaktivitet eller behandlingseffekt
- Positiv P-ANCA/Anti-MPO-antistoffer ses også ved andre tilstander
- SLE
- Systemisk sclerose
- Infeksjon
- Medikamentelt utløst LE
- Primær skleroserende cholangitt
- Goodpastures syndrom (glomerulær basalmembran-antistoff (GMB))
c-ANCA / Pr3-ANCA
- Sterk positiv c-ANCA/Pr-3-antistoff tyder på Wegeners granulomatose
- Positiv c-ANCA konfirmert med positive antistoffer mot Pr-3 forekommer ved Wegeners granulomatose
- Aktiv generalisert form: 90%
- Aktiv lokalisert form: 60%
- Inaktiv form: 15%
- Positiv c-ANCA konfirmert med positive antistoffer mot Pr-3 forekommer ved
- Mikroskopisk polyangiitt: 30%
- Relapsing polychondritt: 20%
- Fokal nekrotiserende glomerulonefritt: 30%
- Negative funn utelukker ikke Wegeners granulomatose
- Ofte er det en sammenheng mellom sykdomsaktivitet og titer
Oppfølging av unormalt prøvesvar
- Spesialistoppgave - biopsier av hud og nyre
- Positiv ANCA screening bør suppleres med Pr-3-antistoff, MPO-antistoff og GBM-antistoff
Kilder
Referanser
- Hornung N, Hansen-Nord G, Ødum L. (ANCA) screening: Anti neutrofilocyt cytoplasma antistof. Lægehåndbogen. Sist oppdatert 20.09.2017.
- Nilsson-Ehle P (red.): Laurells Klinisk kemi i praktisk medicin. 8. udg., Lund: Studentlitteratur, 2003.
- Lyngbye J, Kjær A, Ladefoged S, Nissen PH. Lyngbyes laboratoriemedicin. 2. udg., København: Nyt Nordisk Forlag Arnold Busck A/S, 2010.
- Statens Serum Institut. Diagnostisk håndbog 06.03.2011.
Fagmedarbeidere
- Ingard Løge, sjefsredaktør NEL, Trondheim
Tidligere fagmedarbeidere
- Annebirthe Bo Hansen, overlæge, ph.d., Klinisk Biokemisk afdeling, Hospitalsenheden Vest, Danmark
- Hans Christian Kjeldsen, læge, ph.d., Aarhus Universitet, afd. for almen medicin, Institut for Folkesundhed, Danmark
På grunn av kunnskapsendring, manglende konsensus blant faglige autoriteter, individuelle forhold i hver enkelt konsultasjon og mulighet for menneskelig feil, kan NHI ikke garantere at alle opplysninger i NEL er korrekte og fullstendige i alle henseender.