Protrombin-genmutasjon

Definisjon

• Protrombin, eller koagulasjonsfaktor II, er en viktig komponent i det interne koagulasjonssystemet
  • Omdannes i plasma av protrombinasekomplekset (faktor Xa, faktor Va, kalsium og fosfolipider) til trombin (faktor IIa), som igjen omdanner fibrinogen til fibrin
• En punktmutasjon, 20210G-A, som nedarves autosomalt dominant, fører til forhøyet nivå av protrombin, og derved til økt tendens til koagulering
• Mutasjonen i heterozygot form finnes hos ca. 2% av den hvite, europeiske befolkning og gir en 3-5 ganger økt risiko for venøs trombose. Hos homozygote er risikoen betydelig høyere
• Undersøkelsen brukes i forbindelse med trombofiliutredning

NPU-kode

• NPU19269

Normalområde

• Negativt funn

Aktuelle indikasjoner

• Økt trombosetendens, trombofili, f.eks.
  • venøs trombose før 50 årsalder,
  • residiverende venøse tromboser,
  • venøse tromboser med uvanlig lokalisasjon (f.eks. idiopatisk trombose av cerebralvene eller idiopatisk trombose av vena porta)
• I mange tilfeller vil det være hensiktsmessig å analysere både Protrombin mutasjonen og de andre arvelige defektene (Antitrombin, Protein S, Protein C og Faktor V Leiden mutasjonen (eller APCR)), og i tillegg ervervede defekter (lupus antikoagulant, antistoff mot kardiolipin og beta2 glykoprotein I)
• Ved påvisning av flere defekter samtidig vil risiko for tromboembolisk sykdom øke betraktelig.
• Prediktiv testing
  • Kontroversielt
  • Ved økt hyppighet av venøse tromboser i slekten, særlig ved homozygoti

Testegenskaper

• DNA isoleres fra hvite blodlegemer
• Polymerasekjedereaksjon (PCR) med mutasjonsspesifikke, fluorescerende prober. Dannelse av spesifikt genprodukt påvises ved hjelp av smeltepunktsanalyse
• Påviser spesifikk punktmutasjon, 20210G-A, i den ikke-transkriberte del av genet for protrombin

Prøvetaking

• 3 ml EDTA-blod
• Glassene skal ikke åpnes før de sendes til laboratoriet
• Ved vanskelig prøvetaking (nyfødte og små barn) kan prøven taes kapillært. Det er da tilstrekkelig med 0,5 mL EDTA-blod

Vurdering av unormalt prøvesvar

• Homozygoti
  • Medfører betydelig økt risiko for venøse tromber
• Heterozygoti
  • Er beregnet å medføre 3-4 ganger økt risiko
  • Tilleggsfaktorer vil som regel være nødvendig for at tromber skal dannes
• Både ved homozygot og heterozygot mutasjon er det antatt at tilleggsfaktorer er nødvendige for å utløse trombose

Oppfølging av unormalt prøvesvar

• Spesialistoppgave
• Krever spesielle tiltak i situasjoner med økt risiko for trombose som operasjoner eller immobilisering