Faktor V Leiden DNA

Definisjon

• En utbredt genfeil fører til dannelse av såkalt faktor V Leiden, hvor aktivert protein C ikke har den samme inhiberende (antikoagulasjons) effekt på faktorene V og VIII, med trombosetendens til følge
• Er den hyppigste årsak til arvelig venøs tromboembolisme og skyldes nesten alltid en punktmutasjon i genet for faktor V
• Undersøkelse for en spesifikk genetisk endring i koagulasjonsfaktor V genet
  • Resultatet kan enten være normalt (to normale alleler), heterozygot (et normalt og et abnormt allel) eller homozygot (to abnorme alleler)
• Punktmutasjonen har posisjon Arg506Glu
  • Forekommer hos ca. 8% i Norge. I Europa angis forekomst 3-7% er heterozygote og 0,02-0,13% er homozygote
  • Heterozygote har 5-10 ganger økt risiko for venøs tromboembolisme sammenliknet med en normalbefolkning, mens homozygote har 50-100 ganger økt risiko
• FV Leiden mutasjon
  • Nedarves autosomalt dominant
  • Blant pasienter med venøs tromboembolisme har ca. 20% Faktor V Leiden mutasjonen og ved trombose i svangerskap ca. 30%.
  • Ved arvelig økt trombosetendens har opp til 50% Faktor V Leiden mutasjon, mens til sammen 5-15% har en mangel på enten protein C, protein S eller antitrombin
  • Kan forekomme sammen med andre tromboserelaterte mutasjoner

NPU-kode

• NPU19270

Normalområde

• Negativt svar: det vil si ikke bærer
  • I Norge er ca. 8% bærere av genfeilen
• Vanlige svarangivelser
  • Ikke bærer, heterozygot eller homozygot for Arg506Glu-mutasjonen

Aktuelle indikasjoner

• APC-resistens (APCR) som første test
  • Trombofili hvor det er påvist APC-resistens
  • Analysering av Faktor V Leiden mutasjon anbefales ved APCR funn som tyder på heterozygoti eller homozygoti, for å avkrefte eller bekrefte mutasjon
• Ev. Faktor V Leiden som første test
  • Flere laboratorier har gått over til å analysere Faktor V Leiden som første test blant annet fordi APCR resultatet kan påvirkes av økt tilstedeværelse av lupus antikoagulant og ved bruk av direkte perorale antikoagulantia (DOAC)
• Omdiskutert utredning
  • Indikasjoner for laboratorieutredning med tanke på arvelig økt risiko for trombose (trombofili) er omdiskutert, og indikasjonene under er noe forenklet og basert på forslag fra ulike anbefalinger
  • Som hovedregel gjelder at testing kun er indisert dersom resultatet vil kunne påvirke behandlingsvalget
• Klinisk mistanke om FV Leiden mutasjon
  • Spontan venøs trombose/lungeemboli før 50-års alderen. F.eks. p-pille indusert dyp venetrombose (DVT)
  • Gjentatte spontane venøse tromboser
  • Tromboser med usedvanlig lokalisasjon f.eks. arm-, nyre-, cerebral- eller mesenterialvener
  • Familiær opphopning av trombosetilfeller
  • Gjentatte spontane sene aborter

Diagnostisk testing

• I mange tilfeller vil det være hensiktsmessig å analysere både Faktor V Leiden (eller APCR) og de andre arvelige defektene (Antitrombin, Protein S, Protein C og Protrombinmutasjonen), og i tillegg ervervede defekter (lupus antikoagulant, antistoff mot kardiolipin og beta2 glykoprotein I)
• Ved påvisning av flere defekter samtidig vil risiko for tromboembolisk sykdom øke betraktelig

Prediktiv testing

• Kontroversielt
• Det kan være aktuelt å teste personer som ikke har hatt venøs tromboembolisme dersom det er økt hyppighet av venøse tromboser hos unge (<50 år) i slekten
• Dette er mest aktuelt dersom det kan settes i verk tiltak (f.eks profylakse i risikosituasjoner) for å hindre venøs tromboembolisme hos den asymptomatiske personen
• Prediktiv testing er mest aktuelt ved forekomst av alvorlige arvelige trombofilitilstander (mangel på antitrombin, protein C eller protein S) i familien, eller ved homozygoti for Faktor V Leiden eller protrombin mutasjonen hos søsken
• Ved prediktiv testing skal genetisk veiledning gis

Testegenskaper

• DNA isoleres fra de hvite blodlegemene
• Det område av faktor V genet som ønskes undersøkt, amplifiseres ved hjelp av PCR teknikk (polymerasekjedereaksjon)
• Det amplifiserte DNA analyseres, og de allelspesifikke nukleotidsekvenser identifiseres

Prøvetaking

• EDTA-blod
• Krever ingen spesielle pasientforberedelser

Vurdering av unormalt prøvesvar

• Svaret angir om pasienten er ikke-bærer, heterozygot eller homozygot for Arg506Glu-mutasjonen
• Homozygoti for faktor V Leiden
  • Medfører 50-100 ganger økt risiko¹
  • Må ha spesiell tromboseprofylakse i alle risikosituasjoner
  • Homozygote bør ikke bruke p-piller eller andre østrogenpreparater
• Heterozygoti gir 5-10 ganger økt tromboserisiko
  • Ekstra oppmerksomhet omkring trombosefare og risikosituasjoner anbefales
  • Tilbakeholdenhet mot bruk av p-piller
• Ved venøs tromboembolisme
  • Blant pasienter med venøs tromboembolisme har ca. 20% faktor V Leiden mutasjonen og ved trombose i svangerskap ca. 30%
  • Ved arvelig økt trombosetendens har opptil 50% faktor V Leiden mutasjon, mens tilsammen 5-15% har en mangel /dysfunksjon på enten protein C, protein S eller antitrombin.

Generelle kommentarer

• Mutasjonen synes ikke å gi økt risiko for arteriell tromboemboli
• Økt trombosetendens er multifaktorielt betinget, både genetiske og ikke-genetiske forhold spiller en rolle
• Viktige ikke-genetiske forhold er traumer, operasjoner, inaktivitet, svangerskap, fødsel, bruk av p-pille med fler, og sammen med Faktor V Leiden-mutasjonen kan en eller flere av disse føre til venøs tromboembolisme hos enkelte pasienter

Oppfølging av unormalt prøvesvar

• Kvinner som er homozygote for faktor V Leiden mutasjonen bør ikke bruke p-piller eller hormoner i forbindelse med overgangsalder
• Det kreves spesiell oppmerksomhet i forbindelse med situasjoner med økt tromboserisiko:
  • Svangerskap og fødsler, traumer, ortopediske operasjoner, sengeleie, lange flyreiser