
Faktor V Leiden DNA
Definisjon
- En utbredt genfeil fører til dannelse av såkalt faktor V Leiden, hvor aktivert protein C ikke har den samme inhiberende (antikoagulasjons) effekt på faktorene V og VIII, med trombosetendens til følge
- Er den hyppigste årsak til arvelig venøs tromboembolisme og skyldes nesten alltid en punktmutasjon i genet for faktor V
- Undersøkelse for en spesifikk genetisk endring i koagulasjonsfaktor V genet
- Resultatet kan enten være normalt (to normale alleler), heterozygot (et normalt og et abnormt allel) eller homozygot (to abnorme alleler)
- Punktmutasjonen har posisjon Arg506Glu
- Forekommer hos ca. 8% i Norge. I Europa angis forekomst 3-7% er heterozygote og 0,02-0,13% er homozygote
- Heterozygote har 5-10 ganger økt risiko for venøs tromboembolisme sammenliknet med en normalbefolkning, mens homozygote har 50-100 ganger økt risiko
- FV Leiden mutasjon
- Nedarves autosomalt dominant
- Blant pasienter med venøs tromboembolisme har ca. 20% Faktor V Leiden mutasjonen og ved trombose i svangerskap ca. 30%.
- Ved arvelig økt trombosetendens har opp til 50% Faktor V Leiden mutasjon, mens til sammen 5-15% har en mangel på enten protein C, protein S eller antitrombin
- Kan forekomme sammen med andre tromboserelaterte mutasjoner
NPU-kode
- NPU19270
Normalområde
- Negativt svar: det vil si ikke bærer
- I Norge er ca. 8% bærere av genfeilen
- Vanlige svarangivelser
- Ikke bærer, heterozygot eller homozygot for Arg506Glu-mutasjonen
Aktuelle indikasjoner
- APC-resistens (APCR) som første test
- Trombofili hvor det er påvist APC-resistens
- Analysering av Faktor V Leiden mutasjon anbefales ved APCR funn som tyder på heterozygoti eller homozygoti, for å avkrefte eller bekrefte mutasjon
- Ev. Faktor V Leiden som første test
- Flere laboratorier har gått over til å analysere Faktor V Leiden som første test blant annet fordi APCR resultatet kan påvirkes av økt tilstedeværelse av lupus antikoagulant og ved bruk av direkte perorale antikoagulantia (DOAC)
- Omdiskutert utredning
- Indikasjoner for laboratorieutredning med tanke på arvelig økt risiko for trombose (trombofili) er omdiskutert, og indikasjonene under er noe forenklet og basert på forslag fra ulike anbefalinger
- Som hovedregel gjelder at testing kun er indisert dersom resultatet vil kunne påvirke behandlingsvalget
- Klinisk mistanke om FV Leiden mutasjon
- Spontan venøs trombose/lungeemboli før 50-års alderen. F.eks. p-pille indusert dyp venetrombose (DVT)
- Gjentatte spontane venøse tromboser
- Tromboser med usedvanlig lokalisasjon f.eks. arm-, nyre-, cerebral- eller mesenterialvener
- Familiær opphopning av trombosetilfeller
- Gjentatte spontane sene aborter
Diagnostisk testing
- I mange tilfeller vil det være hensiktsmessig å analysere både Faktor V Leiden (eller APCR) og de andre arvelige defektene (Antitrombin, Protein S, Protein C og Protrombinmutasjonen), og i tillegg ervervede defekter (lupus antikoagulant, antistoff mot kardiolipin og beta2 glykoprotein I)
- Ved påvisning av flere defekter samtidig vil risiko for tromboembolisk sykdom øke betraktelig
Prediktiv testing
- Kontroversielt
- Det kan være aktuelt å teste personer som ikke har hatt venøs tromboembolisme dersom det er økt hyppighet av venøse tromboser hos unge (<50 år) i slekten
- Dette er mest aktuelt dersom det kan settes i verk tiltak (f.eks profylakse i risikosituasjoner) for å hindre venøs tromboembolisme hos den asymptomatiske personen
- Prediktiv testing er mest aktuelt ved forekomst av alvorlige arvelige trombofilitilstander (mangel på antitrombin, protein C eller protein S) i familien, eller ved homozygoti for Faktor V Leiden eller protrombin mutasjonen hos søsken
- Ved prediktiv testing skal genetisk veiledning gis
Testegenskaper
- DNA isoleres fra de hvite blodlegemene
- Det område av faktor V genet som ønskes undersøkt, amplifiseres ved hjelp av PCR teknikk (polymerasekjedereaksjon)
- Det amplifiserte DNA analyseres, og de allelspesifikke nukleotidsekvenser identifiseres
Prøvetaking
- EDTA-blod
- Krever ingen spesielle pasientforberedelser
Vurdering av unormalt prøvesvar
- Svaret angir om pasienten er ikke-bærer, heterozygot eller homozygot for Arg506Glu-mutasjonen
- Homozygoti for faktor V Leiden
- Medfører 50-100 ganger økt risiko1
- Må ha spesiell tromboseprofylakse i alle risikosituasjoner
- Homozygote bør ikke bruke p-piller eller andre østrogenpreparater
- Heterozygoti gir 5-10 ganger økt tromboserisiko
- Ekstra oppmerksomhet omkring trombosefare og risikosituasjoner anbefales
- Tilbakeholdenhet mot bruk av p-piller
- Ved venøs tromboembolisme
- Blant pasienter med venøs tromboembolisme har ca. 20% faktor V Leiden mutasjonen og ved trombose i svangerskap ca. 30%
- Ved arvelig økt trombosetendens har opptil 50% faktor V Leiden mutasjon, mens tilsammen 5-15% har en mangel /dysfunksjon på enten protein C, protein S eller antitrombin.
Generelle kommentarer
- Mutasjonen synes ikke å gi økt risiko for arteriell tromboemboli
- Økt trombosetendens er multifaktorielt betinget, både genetiske og ikke-genetiske forhold spiller en rolle
- Viktige ikke-genetiske forhold er traumer, operasjoner, inaktivitet, svangerskap, fødsel, bruk av p-pille med fler, og sammen med Faktor V Leiden-mutasjonen kan en eller flere av disse føre til venøs tromboembolisme hos enkelte pasienter
Oppfølging av unormalt prøvesvar
- Kvinner som er homozygote for faktor V Leiden mutasjonen bør ikke bruke p-piller eller hormoner i forbindelse med overgangsalder
- Det kreves spesiell oppmerksomhet i forbindelse med situasjoner med økt tromboserisiko:
- Svangerskap og fødsler, traumer, ortopediske operasjoner, sengeleie, lange flyreiser
Kilder
Referanser
- Bauer KA. Factor V Leiden and activated protein C resistance: Clinical manifestations and diagnosis. In UpToDate. Last updated Nov 22, 2019. UpToDate
- Emmerich J, Rosendaal FR, Cattaneo M, et al. Combined effect of factor V Leiden and prothrombin 20210A on the risk of venous thromboembolism--pooled analysis of 8 case-control studies including 2310 cases and 3204 controls. Study Group for Pooled-Analysis in Venous Thromboembolism. Thromb Haemost 2001; 86: 809-16 PubMed
- Baglin T et al. Clinical guidelines for testing for heritable thrombophilia. British J Haematol 2010;149:209-220 PubMed
- Faktor V-mutasjon gentest, B. Nasjonal brukerhåndbok i Medisinsk Biokjemi. Sist oppdatert 10.04.2019.
Fagmedarbeidere
- Terje Johannessen, professor i allmennmedisin, Trondheim
Tidligere fagmedarbeidere
- Geir Thue, spesialist i allmennmedisin, dr. med. NOKLUS og Oasen Legesenter, Bergen
På grunn av kunnskapsendring, manglende konsensus blant faglige autoriteter, individuelle forhold i hver enkelt konsultasjon og mulighet for menneskelig feil, kan NHI ikke garantere at alle opplysninger i NEL er korrekte og fullstendige i alle henseender.