
Apolipoprotein E DNA
Definisjon
- Genotypen svarende til en hyppig polymorfi i genet som koder for apolipoprotein E (ApoE)
- Apolipoprotein E er en viktig komponent i flere lipoprotein, især VLDL og HDL, og som spiller en rolle i deres omsetning, samt i utvekslingen av lipider mellom forskjellige vev og lipoproteinene
- Proteinet fungerer også som lokal lipidtransportør i vevene og har en fremtredende rolle som lipidtransportør i cerebrospinalvæsken
- I tillegg har proteinet en rekke andre funksjoner, bl.a. en evne til å stimulere og hemme forskjellige celletyper
- Nesten alle personer med familiær dysbetalipoproteinemi type III er homozygote for punktmutasjonen som gir opphav til isoformen Apo E2, mutasjonen er Arg158Cys
De ulike gentyper
- ApoE sitter på kromosom 19. Det er beskrevet mange polymorfier i genet, men de fleste er sjeldne eller lokalisert i ikke-kodende regioner
- Punktmutasjoner i genet gir opphav til 3 vanlig forekommende isoformer (alleler), kalt E2,, E3 og E4
- De 3 allelene gir 6 forskjellige genotyper: APOE 2-2, APOE 2-3, APOE 3-3, APOE 2-4, APOE 3-4 og APOE 4-4
- Allelefrekvenser for nordeuropeere oppgis til
- APOE2 er 8,2%
- APOE3 er 74,8%
- APOE4 er 17,0%
- Og fordelingen av de 6 forskjellige genotypene er
- APOE 2-2 er 1%
- APOE 2-3 er 12%
- APOE 3-3 er 56%
- APOE 2-4 er 3%
- APOE 3-4 er 25%
- APOE 4-4 er 3%
Assosiasjon til sykdom
- Genotypen APOE 2-2 medfører økt risiko for utvikling av familiær dysbetalipoproteinemi (restpartikkelhyperlipidemi, type III hyperlipidemi)
- Genotypen APOE 4-4 medfører økt risiko for utvikling av Alzheimers sykdom
- Genotypene APOE 3-4 og 4-4 medfører økt risiko for utvikling av (især) aterosklerotisk betinget kardiovaskulær sykdom og er forbundet med økt dødelighet av disse sykdommene
NPU-kode
- NPU28729
Normalområde
- Negativ test, det vil si ikke homozygot mutasjon
Aktuelle indikasjoner
- Undersøkelsen kan ev. anvendes som supplement til andre undersøkelser i utredningen av pasienter (og deres familier) med:
- Mistanke om familiær dysbetalipoproteinemi type III
- Alzheimers sykdom
Prøvetaking
- EDTA-blod
Vurdering av unormalt prøvesvar
- Spesialistoppgave
- Homozygot ApoE2-mutasjon finnes hos nær 100% av alle pasienter med familiær dysbetalipoproteinemi, det vil si svært høy sensitivitet
- Negativ prøve nærmest utelukker tilstanden
- Spesifisiteten er lav i det denne mutasjonen forekommer hos ca. 1% av befolkningen med normale blodlipider
- ApoE4 allelet kombinert med røyking er vist å gi høyere risiko for koronar hjertesykdom enn hos røykere uten denne genfeilen, og også sammenlignet med ikke-røykere med genfeilen1
- ApoE4 allelet er assosiert med hyppigere utvikling av Alzheimer's sykdom, og med debut av sykdommen i lavere alder
Kilder
Referanser
- Marais AD. Apolipoprotein E in lipoprotein metabolism, health and cardiovascular disease. Pathology. 2019 Feb;51(2):165-176. PMID: 30598326. PubMed
- Urdal P, Brun A, Åsberg A (red.). Brukerhåndbok i medisinsk biokjemi. Apolipoprotein E genotyping, B. Sist oppdatert 02.09.2016. www.brukerhandboken.no.
- Huang Y. Mechanisms linking apolipoprotein E isoforms with cardiovascular and neurological diseases. Curr Opin Lipidol 2010; 21:337-345.
- Hornung N, Hansen-Nord G, Ødum L. Apolipoprotein E genotype. Lægehåndbogen. Sist oppdatert 22.06.2017.
Fagmedarbeidere
- NEL har et samarbeid med redaksjonene i Medibas, Lægehåndbogen og Deximed. Deres artikler og fageksperter er viktige kilder i NELs revisjonsarbeide
- Ulrik Gerdes, overlæge, dr. med., Klinisk Biokemisk Laboratorium, Århus Universitetshospital, Risskov, Danmark
På grunn av kunnskapsendring, manglende konsensus blant faglige autoriteter, individuelle forhold i hver enkelt konsultasjon og mulighet for menneskelig feil, kan NHI ikke garantere at alle opplysninger i NEL er korrekte og fullstendige i alle henseender.