Apolipoprotein E DNA

Definisjon

• Genotypen svarende til en hyppig polymorfi i genet som koder for apolipoprotein E (ApoE)
• Apolipoprotein E er en viktig komponent i flere lipoprotein, især VLDL og HDL, og som spiller en rolle i deres omsetning, samt i utvekslingen av lipider mellom forskjellige vev og lipoproteinene
• Proteinet fungerer også som lokal lipidtransportør i vevene og har en fremtredende rolle som lipidtransportør i cerebrospinalvæsken
• I tillegg har proteinet en rekke andre funksjoner, bl.a. en evne til å stimulere og hemme forskjellige celletyper
• Nesten alle personer med familiær dysbetalipoproteinemi type III er homozygote for punktmutasjonen som gir opphav til isoformen Apo E₂, mutasjonen er Arg158Cys

De ulike gentyper

• ApoE sitter på kromosom 19. Det er beskrevet mange polymorfier i genet, men de fleste er sjeldne eller lokalisert i ikke-kodende regioner
• Punktmutasjoner i genet gir opphav til 3 vanlig forekommende isoformer (alleler), kalt E_2,, E₃ og E₄
  • De 3 allelene gir 6 forskjellige genotyper: APOE 2-2, APOE 2-3, APOE 3-3, APOE 2-4, APOE 3-4 og APOE 4-4
• Allelefrekvenser for nordeuropeere oppgis til
  • APOE2 er 8,2%
  • APOE3 er 74,8%
  • APOE4 er 17,0%
• Og fordelingen av de 6 forskjellige genotypene er
  • APOE 2-2 er 1%
  • APOE 2-3 er 12%
  • APOE 3-3 er 56%
  • APOE 2-4 er 3%
  • APOE 3-4 er 25%
  • APOE 4-4 er 3%

Assosiasjon til sykdom

• Genotypen APOE 2-2 medfører økt risiko for utvikling av familiær dysbetalipoproteinemi (restpartikkelhyperlipidemi, type III hyperlipidemi)
• Genotypen APOE 4-4 medfører økt risiko for utvikling av Alzheimers sykdom
• Genotypene APOE 3-4 og 4-4 medfører økt risiko for utvikling av (især) aterosklerotisk betinget kardiovaskulær sykdom og er forbundet med økt dødelighet av disse sykdommene

NPU-kode

• NPU28729

Normalområde

• Negativ test, det vil si ikke homozygot mutasjon

Aktuelle indikasjoner

• Undersøkelsen kan ev. anvendes som supplement til andre undersøkelser i utredningen av pasienter (og deres familier) med:
  • Mistanke om familiær dysbetalipoproteinemi type III
  • Alzheimers sykdom

Prøvetaking

• EDTA-blod

Vurdering av unormalt prøvesvar

• Spesialistoppgave
• Homozygot ApoE2-mutasjon finnes hos nær 100% av alle pasienter med familiær dysbetalipoproteinemi, det vil si svært høy sensitivitet
  • Negativ prøve nærmest utelukker tilstanden
  • Spesifisiteten er lav i det denne mutasjonen forekommer hos ca. 1% av befolkningen med normale blodlipider
• ApoE4 allelet kombinert med røyking er vist å gi høyere risiko for koronar hjertesykdom enn hos røykere uten denne genfeilen, og også sammenlignet med ikke-røykere med genfeilen¹
• ApoE4 allelet er assosiert med hyppigere utvikling av Alzheimer's sykdom, og med debut av sykdommen i lavere alder