
Alfa1-antitrypsin, gentest
Definisjon
- Alfa1 -antitrypsin (AAT) er et glykoprotein som produseres i leveren. Gentesten supplerer den kvantitative testen
- AAT regnes blant akuttfaseproteinene
- Konsentrasjonen i blodet øker ved aktive prosesser, særlig inflammasjoner i leveren
- I motsetning til CRP er AAT en langsom reaktant, som først begynner å stige etter 1-2 døgn
- AAT er den viktigste proteasehemmeren.
- Hemmingen av nøytrofil elastase og kollagenase er av størst klinisk interesse fordi mangel vil føre til oppløsning av elastiske og kollagene strukturer
- Alfa1-antitrypsinmangel kan skyldes punktmutasjoner i genet som koder for enzymet
- Mutasjon i Glu342Lys gir opphav til isoform Z. Denne mutasjonen er mer utbredt i Skandinavia enn i øvrige deler av verden. Rundt 5% av den skandinaviske befolkningen er bærer av denne mutasjonen
- Mutasjon i Glu264VAl gir opphav til isoform S
- Spesiell klinisk interesse knytter seg til de Pi-typer som medfører nedsatt konsentrasjon av proteasehemmeren. Disse kan være assosiert med tidlig innsettende lungeemfysem. Spesielt gjelder dette Pi-typene ZZ, Z0 og 00
NPU-kode
- NPU19692
Normalområde
- Kvantitativ test
- Kvinner og menn: 1,0 – 1,7 g/L
- Referanseområdet kan være metodeavhengig
- Når ATT i serum er under nedre referansegrense, utredes tilstanden videre med Pi-typing eller genotyping for Z- og S-mutasjonene
Analytisk og biologisk variasjon
- Analytisk variasjon: 5,0%
- Intraindividuell biologisk variasjon: 5,9%
- Totalvariasjon (analytisk og biologisk): 7,7%
Aktuelle indikasjoner
- Mistanke om arvelig alfa1-antitrypsinmangel
- Ved tidlig utvikling av emfysem
- Ved tidlig utvikling av kronisk obstruktiv lungesykdom
- Leversykdom hos nyfødte
- Juvenil cirrhose
- Hepatocellulært karsinom
- Astma med irreversibel luftveisobstruksjon, især hos yngre
- Andre, sjeldnere kliniske manifestasjoner (pannikulitter, vaskulitter)
Prøvetaking
- Gjøres undersøkelsen med spørsmål om nedsatt konsentrasjon eller genetisk variant, bør prøven tas når pasienten ikke har noen form for "aktiv prosess"
- Serum eller plasma
- Vakuumrør uten tilsetning eller vakuumrør med gel
- Dersom det også ønskes gentest, må det i tillegg tas EDTA-blod
Feilkilder
- Ved inflammatoriske tilstander kan AAT-konsentrasjonen øke til normale verdier hos pasienter med heterozygote AAT-varianter. Dette skjer i mindre grad hos pasienter med homozygote varianter
- Ved mistanke om genetisk nedsatt konsentrasjon av AAT må prøven tas når pasienten ikke har noen form for "aktiv prosess"
Vurdering av unormalt prøvesvar
Kvantitativ test
- Høye verdier
- Ses ved akutte og kroniske inflammasjoner uansett årsak
- Stigningen er mest uttalt ved inflammasjoner i leverparenkymet
- Forhøyede verdier kan også ses ved kreft og ved tuberkulose
- Også hos gravide og ved bruk av østrogener ses høye verdier
- Lave verdier
- Ses ved en rekke genetiske varianter, særlig ved genotypene ZZ, Z0, SZ, SS og MZ
- Ved genotype 00 produseres intet AAT
- Ved alfa1-antitrypsinmangel i homozygot form (det er oftest genotypen ZZ) ses verdier under 0,5 g/L og ofte under 0,1 g/L
- Ved heterozygote former (genotypen MZ) ses typisk verdier mellom 0,5 g/L og 1,5 g/L, mens andre genotyper (SS, MS, ZS) kan være forbundet med varierende reduksjoner i konsentrasjonene eller helt normale verdier
- Lave verdier kan også observeres hos pasienter med stort proteintap
- Verdier under nedre referansegrense bør utredes videre med Pi-typing eller genotyping for Z- og S-mutasjonene
Gentest
- Homozygot mutasjon i Z-allelet (som koder for isoform Z):
- Medfører 12-13 ganger økt risiko for emfysem eller KOLS
- 15-47% økt risiko for levercirrhose i voksen alder
- 15-29% økt risiko for hepatocellulær cancer
- Personer som er heterozygote for mutasjonen (Pi MZ eller Pi SZ), har lett til moderat økt risiko for utvikling av emfysem, især hvis de røyker
Oppfølging av unormalt prøvesvar
- Spesialistoppgave
- Dersom ATT i serum er under nedre referansegrense, bør tilstanden utredes videre med Pi-typing eller genotyping for Z- og S-mutasjonene
- Pi-typing av proteinet kan prinsipielt påvise alle typer, men tolkningen av resultatene krever særlig ekspertise.
- Gentesten er enkel å tyde, og vil entydig identifisere de aller fleste med AAT-mangel, fordi Z- og S-mutasjonene alene er ansvarlige for 95% av all klinisk AAT-mangel
Kilder
Referanser
- Lyngbye J, Kjær A, Ladefoged SA, Nissen PH. Lyngbyes laboratoriemedicin. 2. udg. København: Nyt Nordisk Forlag Arnold Busck A/S, 2010.
- Urdal P, Brun A, Åsberg A (red.). Brukerhåndbok i medisinsk biokjemi. ALP isoenzymer, serum. Sist oppdatert 09.09.2014. www.brukerhandboken.no.
- Friis-Hansen L, Hansen-Nord G, Ødum L. Alfa1-antitrypsin. Lægehåndbogen. Sist oppdatert 14.12.2018.
Fagmedarbeidere
- NEL har et samarbeid med redaksjonene i Medibas, Lægehåndbogen og Deximed. Deres artikler og fageksperter er viktige kilder i NELs revisjonsarbeide
- Ulrik Gerdes, overlæge, dr. med., Klinisk Biokemisk Laboratorium, Århus Universitetshospital, Risskov, Danmark
På grunn av kunnskapsendring, manglende konsensus blant faglige autoriteter, individuelle forhold i hver enkelt konsultasjon og mulighet for menneskelig feil, kan NHI ikke garantere at alle opplysninger i NEL er korrekte og fullstendige i alle henseender.